Κατεύθυνση Ανόργανη Χημεία και Τεχνολογία
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2017-07-19

2017

Κωνσταντόπουλος Τιμόθεος

Μεθενίτης Κωνσταντίνος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών

ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΜΕΝΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥ ΤΗΣ 1,10-ΦΑΙΝΑΝΘΡΟΛΙΝΗΣ, (PDMalt). ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΟΚΟΥ ΤΟΥ Cu(II) ME PDMalt. ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΜΕ CT-DNA ΚΑΙ IN VITRO ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΤΟΥ ΔΡΑΣΗΣ

Ελληνικά

ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΜΕΝΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥ ΤΗΣ 1,10-ΦΑΙΝΑΝΘΡΟΛΙΝΗΣ, (PDMalt). ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΟΚΟΥ ΤΟΥ Cu(II) ME PDMalt. ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΜΕ CT-DNA ΚΑΙ IN VITRO ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΤΟΥ ΔΡΑΣΗΣ.

Σκοπός της παρούσας ερευνητικής εργασίας είναι η σύνθεση, ο χαρακτηρισμός και η μελέτη συμπλόκου του Cu(II) με παράγωγο της 1,10-φαινανθρολίνης, τη 2,9-δι-{2-(υδροξυμεθυλ)-6-[4,5,6,-τριυδροξυ-2-(υδροξυμεθυλ) οξαν-3-υλ]οξυοξανο-3,4,5-τριολη}-1,10-φαινανθρολίνη ως πιθανού νέου αντικαρκινικού παράγοντα. Η επιτυχής σύμπλεξη του Cu(II) με τον υποκαταστάτη ακολουθήθηκε από χαρακτηρισμό τόσο του υποκαταστάτη όσο και του συμπλόκου με χρήση διάφορων φασματοσκοπικών μεθόδων (IR, NMR, MS, UV-vis). Τo εξεταζόμενo μεταλλικό σύμπλοκο έχει σχεδιαστεί με τη μέθοδο στοχευμένης μεταφοράς φαρμάκων (Drug Targeted Delivery). Σύμφωνα με τη μέθοδο αυτή, το μόριο του υποκαταστάτη φέρει μια ομάδα η οποία είναι ικανή να το μεταφέρει εκλεκτικά στο κύτταρο στόχο, αποφεύγοντας όσο το δυνατό περισσότερο συσσώρευσή του σε υγιή κύτταρα. Η ομάδα που επιλέχθηκε ως τροποποιητής του αρχικού μορίου είναι ένας δισακχαρίτης, η μαλτόζη, που ως σάκχαρο χαρακτηρίζεται από την τάση συναρμογής στις αύλακες του DNA (Groove Binding Affinity) καθώς και από την τάση να απορροφάται εντονότερα από τα καρκινικά κύτταρα λόγω διαφορετικών μεταβολικών διεργασιών. Σε συνέχεια της μελέτης, πραγματοποιήθηκε η διερεύνηση της αλληλεπίδρασης του υποκαταστάτη και του συμπλόκου του Cu(II) με αυτόν, με το CT-DNA, με τη χρήση κυκλικού διχρωϊσμού (CD), φασματοσκοπίας (UV-Vis), φθορισμού, και ιξωδομετρίας. Τα αποτελέσματα έδειξαν πως τόσο ο υποκαταστάτης όσο και το αντίστοιχο σύμπλοκο αλληλεπιδρούν ισχυρά με το DNA, με διαφορετικό τρόπο το καθένα. Ο υποκαταστάτης αλληλεπιδρά σταθεροποιώντας τη Β-μορφή του DNA, μέσω της μικρής αύλακας. Αντίθετα, στο σύμπλοκο φαίνεται να επικρατεί ως τρόπος αλληλεπίδρασης η κλασσική παρεμβολή (ή μερική παρεμβολή). Τα προκαταρκτικά βιολογικά αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά αφού διαπιστώθηκε κυτταρική πρόσληψη και αυξημένη κυτταροτοξική δράση στην περίπτωση του Cu(II)-PDMalt στις δοκιμαζόμενες ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές οστεοσαρκώματος (MG63).

Θετικές Επιστήμες

Χημεία

1,10-φαινανθρολίνη, χαλκός(ΙΙ), μαλτόζη, DNA, αντικαρκινική δράση

Ναι

4

Ναι

79

142

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1725630