TY - JOUR TI - Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths AU - Bastard, P. AU - Gervais, A. AU - Voyer, T.L. AU - Rosain, J. AU - Philippot, Q. AU - Manry, J. AU - Michailidis, E. AU - Hoffmann, H.-H. AU - Eto, S. AU - Garcia-Prat, M. AU - Bizien, L. AU - Parra-Martínez, A. AU - Yang, R. AU - Haljasmägi, L. AU - Migaud, M. AU - Särekannu, K. AU - Maslovskaja, J. AU - De Prost, N. AU - Tandjaoui-Lambiotte, Y. AU - Luyt, C.-E. AU - Amador-Borrero, B. AU - Gaudet, A. AU - Poissy, J. AU - Morel, P. AU - Richard, P. AU - Cognasse, F. AU - Troya, J. AU - Trouillet-Assant, S. AU - Belot, A. AU - Saker, K. AU - Garçon, P. AU - Rivière, J.G. AU - Lagier, J.-C. AU - Gentile, S. AU - Rosen, L.B. AU - Shaw, E. AU - Morio, T. AU - Tanaka, J. AU - Dalmau, D. AU - Tharaux, P.-L. AU - Sene, D. AU - Stepanian, A. AU - Megarbane, B. AU - Triantafyllia, V. AU - Fekkar, A. AU - Heath, J.R. 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AU - CoV-Contact Cohort AU - St James's Hospital, SARS CoV2 Interest group AU - COVID Clinicians AU - French COVID Cohort Study Group AU - NIAID Immune Response to COVID Group AU - Danish CHGE AU - COVID Human Genetic Effort AU - HGID Lab AU - COVID-STORM Clinicians AU - NH-COVAIR Study Group AU - The Danish Blood Donor Study (DBDS) AU - Imagine COVID-Group AU - The Milieu Interieur Consortium AU - Amsterdam UMC Covid-19 Biobank AU - CONSTANCES cohort AU - 3C-Dijon Study AU - Cerba HealthCare AU - Etablissement du Sang study group JO - Science Immunology PY - 2021 VL - 6 TODO - 62 SP - null PB - American Association for the Advancement of Science SN - 2470-9468 TODO - 10.1126/sciimmunol.abl4340 TODO - alpha2 interferon; autoantibody; interferon; omega interferon; alpha interferon; autoantibody; immunoglobulin G; interferon; interferon omega 1; neutralizing antibody, adolescent; adult; aged; antibody detection; Article; child; cohort analysis; controlled study; coronavirus disease 2019; critically ill patient; disease severity; enzyme linked immunosorbent assay; fatality; female; human; infant; major clinical study; male; mortality rate; prevalence; protein blood level; virus neutralization; virus replication; blood; case control study; critical illness; immunology; middle aged; mortality; newborn; preschool child; very elderly; young adult, Adolescent; Adult; Aged; Aged, 80 and over; Antibodies, Neutralizing; Autoantibodies; Case-Control Studies; Child; Child, Preschool; COVID-19; Critical Illness; Humans; Immunoglobulin G; Infant; Infant, Newborn; Interferon Type I; Interferon-alpha; Middle Aged; Young Adult TODO - Circulating autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations (10 ng/ml; in plasma diluted 1:10) of IFN-α and/or IFN-ω are found in about 10% of patients with critical COVID-19 (coronavirus disease 2019) pneumonia but not in individuals with asymptomatic infections. We detect auto-Abs neutralizing 100-fold lower, more physiological, concentrations of IFN-α and/or IFN-ω (100 pg/ml; in 1:10 dilutions of plasma) in 13.6% of 3595 patients with critical COVID-19, including 21% of 374 patients >80 years, and 6.5% of 522 patients with severe COVID-19. These antibodies are also detected in 18% of the 1124 deceased patients (aged 20 days to 99 years; mean: 70 years). Moreover, another 1.3% of patients with critical COVID-19 and 0.9% of the deceased patients have auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-β. We also show, in a sample of 34,159 uninfected individuals from the general population, that auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-α and/or IFN-ω are present in 0.18% of individuals between 18 and 69 years, 1.1% between 70 and 79 years, and 3.4% >80 years. Moreover, the proportion of individuals carrying auto-Abs neutralizing lower concentrations is greater in a subsample of 10,778 uninfected individuals: 1% of individuals <70 years, 2.3% between 70 and 80 years, and 6.3% >80 years. By contrast, auto-Abs neutralizing IFN-β do not become more frequent with age. Auto-Abs neutralizing type I IFNs predate SARS-CoV-2 infection and sharply increase in prevalence after the age of 70 years. They account for about 20% of both critical COVID-19 cases in the over 80s and total fatal COVID-19 cases. © 2021 The Authors, some rights reserved. ER -