TY - JOUR
TI - The power of genetic diversity in genome-wide association studies of
lipids
AU - Graham, Sarah E.
AU - Clarke, Shoa L.
AU - Wu, Kuan-Han H.
AU - Kanoni,
AU - Stavroula
AU - Zajac, Greg J. M.
AU - Ramdas, Shweta
AU - Surakka, Ida and
AU - Ntalla, Ioanna
AU - Vedantam, Sailaja
AU - Winkler, Thomas W.
AU - Locke,
AU - Adam E.
AU - Marouli, Eirini
AU - Hwang, Mi Yeong
AU - Han, Sohee and
AU - Narita, Akira
AU - Choudhury, Ananyo
AU - Bentley, Amy R.
AU - Ekoru,
AU - Kenneth
AU - Verma, Anurag
AU - Trivedi, Bhavi
AU - Martin, Hilary C. and
AU - Hunt, Karen A.
AU - Hui, Qin
AU - Klarin, Derek
AU - Zhu, Xiang and
AU - Thorleifsson, Gudmar
AU - Helgadottir, Anna
AU - Gudbjartsson, Daniel F.
AU - and Holm, Hilma
AU - Olafsson, Isleifur
AU - Akiyama, Masato
AU - Sakaue,
AU - Saori
AU - Terao, Chikashi
AU - Kanai, Masahiro
AU - Zhou, Wei and
AU - Brumpton, Ben M.
AU - Rasheed, Humaira
AU - Ruotsalainen, Sanni E. and
AU - Havulinna, Aki S.
AU - Veturi, Yogasudha
AU - Feng, QiPing
AU - Rosenthal,
AU - Elisabeth A.
AU - Lingren, Todd
AU - Pacheco, Jennifer Allen and
AU - Pendergrass, Sarah A.
AU - Haessler, Jeffrey
AU - Giulianini, Franco and
AU - Bradford, Yuki
AU - Miller, Jason E.
AU - Campbell, Archie
AU - Lin, Kuang
AU - and Millwood, Iona Y.
AU - Hindy, George
AU - Rasheed, Asif
AU - Faul,
AU - Jessica D.
AU - Zhao, Wei
AU - Weir, David R.
AU - Turman, Constance and
AU - Huang, Hongyan
AU - Graff, Mariaelisa
AU - Mahajan, Anubha
AU - Brown,
AU - Michael R.
AU - Zhang, Weihua
AU - Yu, Ketian
AU - Schmidt, Ellen M. and
AU - Pandit, Anita
AU - Gustafsson, Stefan
AU - Yin, Xianyong
AU - Luan, Jian'an
AU - and Zhao, Jing-Hua
AU - Matsuda, Fumihiko
AU - Jang, Hye-Mi
AU - Yoon,
AU - Kyungheon
AU - Medina-Gomez, Carolina
AU - Pitsillides, Achilleas and
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - Willemsen, Gonneke
AU - Wood, Andrew R.
AU - Ji,
AU - Yingji
AU - Gao, Zishan
AU - Haworth, Simon
AU - Mitchell, Ruth E. and
AU - Chai, Jin Fang
AU - Aadahl, Mette
AU - Yao, Jie
AU - Manichaikul, Ani and
AU - Warren, Helen R.
AU - Ramirez, Julia
AU - Bork-Jensen, Jette
AU - Karhus,
AU - Line L.
AU - Goel, Anuj
AU - Sabater-Lleal, Maria
AU - Noordam, Raymond and
AU - Sidore, Carlo
AU - Fiorillo, Edoardo
AU - McDaid, Aaron F. and
AU - Marques-Vidal, Pedro
AU - Wielscher, Matthias
AU - Trompet, Stella and
AU - Sattar, Naveed
AU - Mollehave, Line T.
AU - Thuesen, Betina H.
AU - Munz,
AU - Matthias
AU - Zeng, Lingyao
AU - Huang, Jianfeng
AU - Yang, Bin
AU - Poveda,
AU - Alaitz
AU - Kurbasic, Azra
AU - Lamina, Claudia
AU - Forer, Lukas and
AU - Scholz, Markus
AU - Galesloot, Tessel E.
AU - Bradfield, Jonathan P. and
AU - Daw, E. Warwick
AU - Zmuda, Joseph M.
AU - Mitchell, Jonathan S. and
AU - Fuchsberger, Christian
AU - Christensen, Henry
AU - Brody, Jennifer A. and
AU - Feitosa, Mary F.
AU - Wojczynski, Mary K.
AU - Preuss, Michael and
AU - Mangino, Massimo
AU - Christofidou, Paraskevi
AU - Verweij, Niek and
AU - Benjamins, Jan W.
AU - Engmann, Jorgen
AU - Kember, Rachel L.
AU - Slieker,
AU - Roderick C.
AU - Lo, Ken Sin
AU - Zilhao, Nuno R.
AU - Phuong Le and
AU - Kleber, Marcus E.
AU - Delgado, Graciela E.
AU - Huo, Shaofeng
AU - Ikeda,
AU - Daisuke D.
AU - Iha, Hiroyuki
AU - Yang, Jian
AU - Liu, Jun
AU - Leonard,
AU - Hampton L.
AU - Marten, Jonathan
AU - Schmidt, Borge
AU - Arendt, Marina
AU - and Smyth, Laura J.
AU - Canadas-Garre, Marisa
AU - Wang, Chaolong and
AU - Nakatochi, Masahiro
AU - Wong, Andrew
AU - Hutri-Kahonen, Nina
AU - Sim,
AU - Xueling
AU - Xia, Rui
AU - Huerta-Chagoya, Alicia
AU - Fernandez-Lopez,
AU - Juan Carlos
AU - Lyssenko, Valeriya
AU - Ahmed, Meraj
AU - Jackson, Anne U.
AU - and Irvin, Marguerite R.
AU - Oldmeadow, Christopher
AU - Kim, Han-Na and
AU - Ryu, Seungho
AU - Timmers, Paul R. H. J.
AU - Arbeeva, Liubov
AU - Dorajoo,
AU - Rajkumar
AU - Lange, Leslie A.
AU - Chai, Xiaoran
AU - Prasad, Gauri and
AU - Lores-Motta, Laura
AU - Pauper, Marc
AU - Long, Jirong
AU - Li, Xiaohui and
AU - Theusch, Elizabeth
AU - Takeuchi, Fumihiko
AU - Spracklen, Cassandra N.
AU - and Loukola, Anu
AU - Bollepalli, Sailalitha
AU - Warner, Sophie C. and
AU - Wang, Ya Xing
AU - Wei, Wen B.
AU - Nutile, Teresa
AU - Ruggiero, Daniela
AU - and Sung, Yun Ju
AU - Hung, Yi-Jen
AU - Chen, Shufeng
AU - Liu, Fangchao
AU - and Yang, Jingyun
AU - Kentistou, Katherine A.
AU - Gorski, Mathias and
AU - Brumat, Marco
AU - Meidtner, Karina
AU - Bielak, Lawrence F.
AU - Smith,
AU - Jennifer A.
AU - Hebbar, Prashantha
AU - Farmaki, Aliki-Eleni
AU - Hofer,
AU - Edith
AU - Lin, Maoxuan
AU - Xue, Chao
AU - Zhang, Jifeng
AU - Concas, Maria
AU - Pina
AU - Vaccargiu, Simona
AU - van der Most, Peter J.
AU - Pitkanen,
AU - Niina
AU - Cade, Brian E.
AU - Lee, Jiwon
AU - van Der Laan, Sander W. and
AU - Chitrala, Kumaraswamy Naidu
AU - Weiss, Stefan
AU - Zimmermann, Martina E.
AU - and Lee, Jong Young
AU - Choi, Hyeok Sun
AU - Nethander, Maria and
AU - Freitag-Wolf, Sandra
AU - Southam, Lorraine
AU - Rayner, Nigel W. and
AU - Wang, Carol A.
AU - Lin, Shih-Yi
AU - Wang, Jun-Sing
AU - Couture,
AU - Christian
AU - Lyytikainen, Leo-Pekka
AU - Nikus, Kjell and
AU - Cuellar-Partida, Gabriel
AU - Vestergaard, Henrik
AU - Hildalgo, Bertha
AU - and Giannakopoulou, Olga
AU - Cai, Qiuyin
AU - Obura, Morgan O.
AU - van
AU - Setten, Jessica
AU - Li, Xiaoyin
AU - Schwander, Karen
AU - Terzikhan,
AU - Natalie
AU - Shin, Jae Hun
AU - Jackson, Rebecca D.
AU - Reiner, Alexander
AU - P.
AU - Martin, Lisa Warsinger
AU - Chen, Zhengming
AU - Li, Liming and
AU - Highland, Heather M.
AU - Young, Kristin L.
AU - Kawaguchi, Takahisa and
AU - Thiery, Joachim
AU - Bis, Joshua C.
AU - Nadkarni, Girish N.
AU - Launer,
AU - Lenore J.
AU - Li, Huaixing
AU - Nalls, Mike A.
AU - Raitakari, Olli T. and
AU - Ichihara, Sahoko
AU - Wild, Sarah H.
AU - Nelson, Christopher P. and
AU - Campbell, Harry
AU - Jager, Susanne
AU - Nabika, Toru
AU - Al-Mulla, Fahd
AU - and Niinikoski, Harri
AU - Braund, Peter S.
AU - Kolcic, Ivana
AU - Kovacs,
AU - Peter
AU - Giardoglou, Tota
AU - Katsuya, Tomohiro
AU - Bhatti, Fatima and
AU - de Kleijn, Dominique
AU - de Borst, Gert J.
AU - Kim, Eung Kweon and
AU - Adams, Hieab H. H.
AU - Ikram, M. Arfan
AU - Zhu, Xiaofeng
AU - Asselbergs,
AU - Folkert W.
AU - Kraaijeveld, Adriaan O.
AU - Beulens, Joline W. J. and
AU - Shu, Xiao-Ou
AU - Rallidis, Loukianos S.
AU - Pedersen, Oluf
AU - Hansen,
AU - Torben
AU - Mitchell, Paul
AU - Hewitt, Alex W.
AU - Kahonen, Mika and
AU - Perusse, Louis
AU - Bouchard, Claude
AU - Tonjes, Anke
AU - Chen, Yii-Der
AU - Ida
AU - Pennell, Craig E.
AU - Mori, Trevor A.
AU - Lieb, Wolfgang and
AU - Franke, Andre
AU - Ohlsson, Claes
AU - Mellstrom, Dan
AU - Cho, Yoon Shin
AU - and Lee, Hyejin
AU - Yuan, Jian-Min
AU - Koh, Woon-Puay
AU - Rhee, Sang
AU - Youl
AU - Woo, Jeong-Taek
AU - Heid, Iris M.
AU - Stark, Klaus J. and
AU - Volzke, Henry
AU - Homuth, Georg
AU - Evans, Michele K.
AU - Zonderman,
AU - Alan B.
AU - Polasek, Ozren
AU - Pasterkamp, Gerard
AU - Hoefer, Imo E. and
AU - Redline, Susan
AU - Pahkala, Katja
AU - Oldehinkel, Albertine J. and
AU - Snieder, Harold
AU - Biino, Ginevra
AU - Schmidt, Reinhold
AU - Schmidt,
AU - Helena
AU - Chen, Y. Eugene
AU - Bandinelli, Stefania
AU - Dedoussis,
AU - George
AU - Thanaraj, Thangavel Alphonse
AU - Kardia, Sharon L. R. and
AU - Kato, Norihiro
AU - Schulze, Matthias B.
AU - Girotto, Giorgia
AU - Jung,
AU - Bettina
AU - Boger, Carsten A.
AU - Joshi, Peter K.
AU - Bennett, David A.
AU - and De Jager, Philip L.
AU - Lu, Xiangfeng
AU - Mamakou, Vasiliki and
AU - Brown, Morris
AU - Caulfield, Mark J.
AU - Munroe, Patricia B.
AU - Guo,
AU - Xiuqing
AU - Ciullo, Marina
AU - Jonas, Jost B.
AU - Samani, Nilesh J. and
AU - Kaprio, Jaakko
AU - Pajukanta, Paivi
AU - Adair, Linda S.
AU - Bechayda,
AU - Sonny Augustin
AU - de Silva, H. Janaka
AU - Wickremasinghe, Ananda R. and
AU - Krauss, Ronald M.
AU - Wu, Jer-Yuarn
AU - Zheng, Wei
AU - den Hollander, I,
AU - Anneke
AU - Bharadwaj, Dwaipayan
AU - Correa, Adolfo
AU - Wilson, James G.
AU - and Lind, Lars
AU - Heng, Chew-Kiat
AU - Nelson, Amanda E.
AU - Golightly,
AU - Yvonne M.
AU - Wilson, James F.
AU - Penninx, Brenda
AU - Kim, Hyung-Lae
AU - and Attia, John
AU - Scott, Rodney J.
AU - Rao, D. C.
AU - Arnett, Donna K.
AU - and Walker, Mark
AU - Koistinen, Heikki A.
AU - Chandak, Giriraj R. and
AU - Yajnik, Chittaranjan S.
AU - Mercader, Josep M.
AU - Tusie-Luna, Teresa
AU - and Aguilar-Salinas, Carlos A.
AU - Villalpando, Clicerio Gonzalez and
AU - Orozco, Lorena
AU - Fornage, Myriam
AU - Tai, E. Shyong
AU - van Dam, Rob
AU - M.
AU - Lehtimaki, Terho
AU - Chaturvedi, Nish
AU - Yokota, Mitsuhiro and
AU - Liu, Jianjun
AU - Reilly, Dermot F.
AU - McKnight, Amy Jayne
AU - Kee,
AU - Frank
AU - Jockel, Karl-Heinz
AU - McCarthy, I, Mark
AU - Palmer, Colin N.
AU - A.
AU - Vitart, Veronique
AU - Hayward, Caroline
AU - Simonsick, Eleanor
AU - and van Duijn, Cornelia M.
AU - Lu, Fan
AU - Qu, Jia
AU - Hishigaki,
AU - Haretsugu
AU - Lin, Xu
AU - Marz, Winfried
AU - Parra, Esteban J.
AU - Cruz,
AU - Miguel
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Tardif, Jean-Claude
AU - Lettre,
AU - Guillaume
AU - `t Hart, Leen M.
AU - Elders, Petra J. M.
AU - Damrauer,
AU - Scott M.
AU - Kumari, Meena
AU - Kivimaki, Mika
AU - van der Harst, Pim and
AU - Spector, Tim D.
AU - Loos, Ruth J. F.
AU - Province, Michael A.
AU - Psaty,
AU - Bruce M.
AU - Brandslund, Ivan
AU - Pramstaller, Peter P.
AU - Christensen,
AU - Kaare
AU - Ripatti, Samuli
AU - Widen, Elisabeth
AU - Hakonarson, Hakon and
AU - Grant, Struan F. A.
AU - Kiemeney, Lambertus A. L. M.
AU - de Graaf,
AU - Jacqueline
AU - Loeffler, Markus
AU - Kronenberg, Florian
AU - Gu, Dongfeng
AU - and Erdmann, Jeanette
AU - Schunkert, Heribert
AU - Franks, Paul W. and
AU - Linneberg, Allan
AU - Jukema, J. Wouter
AU - Khera, V, Amit
AU - Mannikko,
AU - Minna
AU - Jarvelin, Marjo-Riitta
AU - Kutalik, Zoltan
AU - Cucca,
AU - Francesco
AU - Mook-Kanamori, Dennis O.
AU - van Dijk, Ko Willems and
AU - Watkins, Hugh
AU - Strachan, David P.
AU - Grarup, Niels
AU - Sever, Peter
AU - and Poulter, Neil
AU - Rotter, I, Jerome
AU - Dantoft, Thomas M. and
AU - Karpe, Fredrik
AU - Neville, Matt J.
AU - Timpson, Nicholas J.
AU - Cheng,
AU - Ching-Yu
AU - Wong, Tien-Yin
AU - Khor, Chiea Chuen
AU - Sabanayagam,
AU - Charumathi
AU - Peters, Annette
AU - Gieger, Christian
AU - Hattersley,
AU - Andrew T.
AU - Pedersen, Nancy L.
AU - Magnusson, Patrik K. E. and
AU - Boomsma, I, Dorret
AU - de Geus, Eco J. C.
AU - Cupples, L. Adrienne and
AU - van Meurs, Joyce B. J.
AU - Ghanbari, Mohsen
AU - Rsen, Penny Gordon-La
AU - and Huang, Wei
AU - Kim, Young Jin
AU - Tabara, Yasuharu
AU - Wareham,
AU - Nicholas J.
AU - Langenberg, Claudia
AU - Zeggini, Eleftheria and
AU - Kuusisto, Johanna
AU - Laakso, Markku
AU - Ingelsson, Erik
AU - Abecasis,
AU - Goncalo
AU - Chambers, John C.
AU - Kooner, Jaspal S.
AU - de Vries, Paul
AU - S.
AU - Morrison, Alanna C.
AU - North, Kari E.
AU - Daviglus, Martha and
AU - Kraft, Peter
AU - Martin, Nicholas G.
AU - Whitfield, John B.
AU - Abbas,
AU - Shahid
AU - Saleheen, Danish
AU - Walters, Robin G.
AU - Holmes, V, Michael
AU - and Black, Corri
AU - Smith, Blair H.
AU - Justice, Anne E.
AU - Baras,
AU - Aris
AU - Buring, Julie E.
AU - Ridker, Paul M.
AU - Chasman, I, Daniel and
AU - Kooperberg, Charles
AU - Wei, Wei-Qi
AU - Jarvik, Gail P.
AU - Namjou,
AU - Bahram
AU - Hayes, M. Geoffrey
AU - Ritchie, Marylyn D.
AU - Jousilahti,
AU - Pekka
AU - Salomaa, Veikko
AU - Hveem, Kristian
AU - Asvold, Bjorn Olav and
AU - Kubo, Michiaki
AU - Kamatani, Yoichiro
AU - Okada, Yukinori
AU - Murakami,
AU - Yoshinori
AU - Thorsteinsdottir, Unnur
AU - Stefansson, Kari
AU - Ho,
AU - Yuk-Lam
AU - Lynch, Julie A.
AU - Rader, Daniel J.
AU - Tsao, Philip S. and
AU - Chang, Kyong-Mi
AU - Cho, Kelly
AU - O'Donnell, Christopher J. and
AU - Gaziano, John M.
AU - Wilson, Peter
AU - Rotimi, Charles N. and
AU - Hazelhurst, Scott
AU - Ramsay, Michele
AU - Trembath, Richard C.
AU - van
AU - Heel, David A.
AU - Tamiya, Gen
AU - Yamamoto, Masayuki
AU - Kim, Bong-Jo
AU - and Mohlke, Karen L.
AU - Frayling, Timothy M.
AU - Hirschhorn, Joel N.
AU - and Kathiresan, Sekar
AU - Boehnke, Michael
AU - Natarajan, Pradeep and
AU - Peloso, Gina M.
AU - Brown, Christopher D.
AU - Morris, Andrew P. and
AU - Assimes, Themistocles L.
AU - Deloukas, Panos
AU - Sun, V, Yan
AU - Willer,
AU - Cristen J.
JO - Nature
PY - 2021
VL - 600
TODO - 7890
SP - 675+
PB - NATURE PORTFOLIO
SN - 0028-0836
TODO - 10.1038/s41586-021-04064-3
TODO - null
TODO - Increased blood lipid levels are heritable risk factors of
cardiovascular disease with varied prevalence worldwide owing to
different dietary patterns and medication use(1). Despite advances in
prevention and treatment, in particular through reducing low-density
lipoprotein cholesterol levels(2), heart disease remains the leading
cause of death worldwide(3). Genome-wideassociation studies (GWAS) of
blood lipid levels have led to important biological and clinical
insights, as well as new drug targets, for cardiovascular disease.
However, most previous GWAS(4-23) have been conducted in European
ancestry populations and may have missed genetic variants that
contribute to lipid-level variation in other ancestry groups. These
include differences in allele frequencies, effect sizes and
linkage-disequilibrium patterns(24). Here we conduct a multi-ancestry,
genome-wide genetic discovery meta-analysis of lipid levels in
approximately 1.65 million individuals, including 350,000 of
non-European ancestries. We quantify the gain in studying non-European
ancestries and provide evidence to support the expansion of recruitment
of additional ancestries, even with relatively small sample sizes. We
find that increasing diversity rather than studying additional
individuals of European ancestry results in substantial improvements in
fine-mapping functional variants and portability of polygenic prediction
(evaluated in approximately 295,000 individuals from 7 ancestry
groupings). Modest gains in the number of discovered loci and
ancestry-specific variants were also achieved. As GWAS expand emphasis
beyond the identification of genes and fundamental biology towards the
use of genetic variants for preventive and precision medicine(25), we
anticipate that increased diversity of participants will lead to more
accurate and equitable(26) application of polygenic scores in clinical
practice.
ER -