TY - JOUR TI - The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals AU - Ehret, G.B. AU - Ferreira, T. AU - Chasman, D.I. AU - Jackson, A.U. AU - Schmidt, E.M. AU - Johnson, T. AU - Thorleifsson, G. AU - Luan, J. AU - Donnelly, L.A. AU - Kanoni, S. AU - Petersen, A.-K. AU - Pihur, V. AU - Strawbridge, R.J. AU - Shungin, D. AU - Hughes, M.F. AU - Meirelles, O. AU - Kaakinen, M. AU - Bouatia-Naji, N. AU - Kristiansson, K. AU - Shah, S. AU - Kleber, M.E. AU - Guo, X. AU - Lyytikäinen, L.-P. AU - Fava, C. AU - Eriksson, N. AU - Nolte, I.M. AU - Magnusson, P.K. AU - Salfati, E.L. AU - Rallidis, L.S. AU - Theusch, E. AU - Smith, A.J.P. AU - Folkersen, L. AU - Witkowska, K. AU - Pers, T.H. AU - Joehanes, R. AU - Kim, S.K. AU - Lataniotis, L. AU - Jansen, R. AU - Johnson, A.D. AU - Warren, H. AU - Kim, Y.J. AU - Zhao, W. AU - Wu, Y. AU - Tayo, B.O. AU - Bochud, M. AU - Absher, D. AU - Adair, L.S. AU - Amin, N. AU - Arking, D.E. AU - Axelsson, T. AU - Baldassarre, D. AU - Balkau, B. AU - Bandinelli, S. AU - Barnes, M.R. AU - Barroso, I. AU - Bevan, S. AU - Bis, J.C. AU - Bjornsdottir, G. AU - Boehnke, M. AU - Boerwinkle, E. AU - Bonnycastle, L.L. AU - Boomsma, D.I. AU - Bornstein, S.R. AU - Brown, M.J. AU - Burnier, M. AU - Cabrera, C.P. AU - Chambers, J.C. AU - Chang, I.-S. AU - Cheng, C.-Y. AU - Chines, P.S. AU - Chung, R.-H. AU - Collins, F.S. AU - Connell, J.M. AU - Döring, A. AU - Dallongeville, J. AU - Danesh, J. AU - De Faire, U. AU - Delgado, G. AU - Dominiczak, A.F. AU - Doney, A.S.F. AU - Drenos, F. AU - Edkins, S. AU - Eicher, J.D. AU - Elosua, R. AU - Enroth, S. AU - Erdmann, J. AU - Eriksson, P. AU - Esko, T. AU - Evangelou, E. AU - Evans, A. AU - Fall, T. AU - Farrall, M. AU - Felix, J.F. AU - Ferrières, J. AU - Ferrucci, L. AU - Fornage, M. AU - Forrester, T. AU - Franceschini, N. AU - Franco, O.H. AU - Franco-Cereceda, A. AU - Fraser, R.M. AU - Ganesh, S.K. AU - Gao, H. AU - Gertow, K. AU - Gianfagna, F. AU - Gigante, B. AU - Giulianini, F. AU - Goel, A. AU - Goodall, A.H. AU - Goodarzi, M.O. AU - Gorski, M. AU - Gräßler, J. AU - Groves, C.J. AU - Gudnason, V. AU - Gyllensten, U. AU - Hallmans, G. AU - Hartikainen, A.-L. AU - Hassinen, M. AU - Havulinna, A.S. AU - Hayward, C. AU - Hercberg, S. AU - Herzig, K.-H. AU - Hicks, A.A. AU - Hingorani, A.D. AU - Hirschhorn, J.N. AU - Hofman, A. AU - Holmen, J. AU - Holmen, O.L. AU - Hottenga, J.-J. AU - Howard, P. AU - Hsiung, C.A. AU - Hunt, S.C. AU - Ikram, M.A. AU - Illig, T. AU - Iribarren, C. AU - Jensen, R.A. AU - Kähönen, M. AU - Kang, H.M. AU - Kathiresan, S. AU - Keating, B.J. AU - Khaw, K.-T. AU - Kim, Y.K. AU - Kim, E. AU - Kivimaki, M. AU - Klopp, N. AU - Kolovou, G. AU - Komulainen, P. AU - Kooner, J.S. AU - Kosova, G. AU - Krauss, R.M. AU - Kuh, D. AU - Kutalik, Z. AU - Kuusisto, J. AU - Kvaløy, K. AU - Lakka, T.A. AU - Lee, N.R. AU - Lee, I.-T. AU - Lee, W.-J. AU - Levy, D. AU - Li, X. AU - Liang, K.-W. AU - Lin, H. AU - Lin, L. AU - Lindström, J. AU - Lobbens, S. AU - Männistö, S. AU - Müller, G. AU - Müller-Nurasyid, M. AU - Mach, F. AU - Markus, H.S. AU - Marouli, E. AU - McCarthy, M.I. AU - McKenzie, C.A. AU - Meneton, P. AU - Menni, C. AU - Metspalu, A. AU - Mijatovic, V. AU - Moilanen, L. AU - Montasser, M.E. AU - Morris, A.D. AU - Morrison, A.C. AU - Mulas, A. AU - Nagaraja, R. AU - Narisu, N. AU - Nikus, K. AU - O'Donnell, C.J. AU - O'Reilly, P.F. AU - Ong, K.K. AU - Paccaud, F. AU - Palmer, C.D. AU - Parsa, A. AU - Pedersen, N.L. AU - Penninx, B.W. AU - Perola, M. AU - Peters, A. AU - Poulter, N. AU - Pramstaller, P.P. AU - Psaty, B.M. AU - Quertermous, T. AU - Rao, D.C. AU - Rasheed, A. AU - Rayner, N.W. AU - Renström, F. AU - Rettig, R. AU - Rice, K.M. AU - Roberts, R. AU - Rose, L.M. AU - Rossouw, J. AU - Samani, N.J. AU - Sanna, S. AU - Saramies, J. AU - Schunkert, H. AU - Sebert, S. AU - Sheu, W.H.-H. AU - Shin, Y.-A. AU - Sim, X. AU - Smit, J.H. AU - Smith, A.V. AU - Sosa, M.X. AU - Spector, T.D. AU - Stančáková, A. AU - Stanton, A.V. AU - Stirrups, K.E. AU - Stringham, H.M. AU - Sundstrom, J. AU - Swift, A.J. AU - Syvänen, A.-C. AU - Tai, E.-S. AU - Tanaka, T. AU - Tarasov, K.V. AU - Teumer, A. AU - Thorsteinsdottir, U. AU - Tobin, M.D. AU - Tremoli, E. AU - Uitterlinden, A.G. AU - Uusitupa, M. AU - Vaez, A. AU - Vaidya, D. AU - Van Duijn, C.M. AU - Van Iperen, E.P.A. AU - Vasan, R.S. AU - Verwoert, G.C. AU - Virtamo, J. AU - Vitart, V. AU - Voight, B.F. AU - Vollenweider, P. AU - Wagner, A. AU - Wain, L.V. AU - Wareham, N.J. AU - Watkins, H. AU - Weder, A.B. AU - Westra, H.-J. AU - Wilks, R. AU - Wilsgaard, T. AU - Wilson, J.F. AU - Wong, T.Y. AU - Yang, T.-P. AU - Yao, J. AU - Yengo, L. AU - Zhang, W. AU - Zhao, J.H. AU - Zhu, X. AU - Bovet, P. AU - Cooper, R.S. AU - Mohlke, K.L. AU - Saleheen, D. AU - Lee, J.-Y. AU - Elliott, P. AU - Gierman, H.J. AU - Willer, C.J. AU - Franke, L. AU - Hovingh, G.K. AU - Taylor, K.D. AU - Dedoussis, G. AU - Sever, P. AU - Wong, A. AU - Lind, L. AU - Assimes, T.L. AU - Njølstad, I. AU - Schwarz, P.E.H. AU - Langenberg, C. AU - Snieder, H. AU - Caulfield, M.J. AU - Melander, O. AU - Laakso, M. AU - Saltevo, J. AU - Rauramaa, R. AU - Tuomilehto, J. AU - Ingelsson, E. AU - Lehtimäki, T. AU - Hveem, K. AU - Palmas, W. AU - März, W. AU - Kumari, M. AU - Salomaa, V. AU - Chen, Y.-D.I. AU - Rotter, J.I. AU - Froguel, P. AU - Jarvelin, M.-R. AU - Lakatta, E.G. AU - Kuulasmaa, K. AU - Franks, P.W. AU - Hamsten, A. AU - Wichmann, H.-E. AU - Palmer, C.N.A. AU - Stefansson, K. AU - Ridker, P.M. AU - Loos, R.J.F. AU - Chakravarti, A. AU - Deloukas, P. AU - Morris, A.P. AU - Newton-Cheh, C. AU - Munroe, P.B. JO - Nature Genetics PY - 2016 VL - 48 TODO - 10 SP - 1171-1184 PB - Nature Publishing Group SN - 1061-4036, 1546-1718 TODO - 10.1038/ng.3667 TODO - Article; Asian; Black person; blood pressure regulation; blood vessel tone; cardiovascular risk; diastolic blood pressure; gene frequency; gene locus; genetic association; genetic heterogeneity; genetic variability; genome-wide association study; genotype; human; human cell; meta analysis (topic); priority journal; single nucleotide polymorphism; systolic blood pressure; target organ; validation study; vascular endothelial cell; Asian continental ancestry group; blood pressure; cell culture; genetics; hypertension; meta analysis; microarray analysis; pathology, African Continental Ancestry Group; Asian Continental Ancestry Group; Blood Pressure; Cells, Cultured; Genome-Wide Association Study; Humans; Hypertension; Microarray Analysis; Polymorphism, Single Nucleotide TODO - To dissect the genetic architecture of blood pressure and assess effects on target organ damage, we analyzed 128,272 SNPs from targeted and genome-wide arrays in 201,529 individuals of European ancestry, and genotypes from an additional 140,886 individuals were used for validation. We identified 66 blood pressure-associated loci, of which 17 were new; 15 harbored multiple distinct association signals. The 66 index SNPs were enriched for cis-regulatory elements, particularly in vascular endothelial cells, consistent with a primary role in blood pressure control through modulation of vascular tone across multiple tissues. The 66 index SNPs combined in a risk score showed comparable effects in 64,421 individuals of non-European descent. The 66-SNP blood pressure risk score was significantly associated with target organ damage in multiple tissues but with minor effects in the kidney. Our findings expand current knowledge of blood pressure-related pathways and highlight tissues beyond the classical renal system in blood pressure regulation. © 2016 Nature America, Inc. All rights reserved. ER -