TY - JOUR
TI - Quantifying duration of proteinuria remission and association with clinical outcome in IgA nephropathy
AU - Canney, M.
AU - Barbour, S.J.
AU - Zheng, Y.
AU - Coppo, R.
AU - Zhang, H.
AU - Liu, Z.-H.
AU - Matsuzaki, K.
AU - Suzuki, Y.
AU - Katafuchi, R.
AU - Reich, H.N.
AU - Cattran, D.
AU - Russo, M.L.
AU - Troyanov, S.
AU - Cook, H.T.
AU - Roberts, I.
AU - Tesar, V.
AU - Maixnerova, D.
AU - Lundberg, S.
AU - Gesualdo, L.
AU - Emma, F.
AU - Fuiano, L.
AU - Beltrame, G.
AU - Rollino, C.
AU - Amore, A.
AU - Camilla, R.
AU - Peruzzi, L.
AU - Praga, M.
AU - Feriozzi, S.
AU - Polci, R.
AU - Segoloni, G.
AU - Colla, L.
AU - Pani, A.
AU - Piras, D.
AU - Angioi, A.
AU - Cancarini, G.
AU - Ravera, S.
AU - Durlik, M.
AU - Moggia, E.
AU - Ballarin, J.
AU - Di Giulio, S.
AU - Pugliese, F.
AU - Serriello, I.
AU - Caliskan, Y.
AU - Sever, M.
AU - Kilicaslan, I.
AU - Locatelli, F.
AU - Del Vecchio, L.
AU - Wetzels, J.F.M.
AU - Peters, H.
AU - Berg, U.
AU - Carvalho, F.
AU - da Costa Ferreira, A.C.
AU - Maggio, M.
AU - Wiecek, A.
AU - Ots-Rosenberg, M.
AU - Magistroni, R.
AU - Topaloglu, R.
AU - Bilginer, Y.
AU - D'Amico, M.
AU - Stangou, M.
AU - Giacchino, F.
AU - Goumenos, D.
AU - Kalliakmani, P.
AU - Gerolymos, M.
AU - Galesic, K.
AU - Geddes, C.
AU - Siamopoulos, K.
AU - Balafa, O.
AU - Galliani, M.
AU - Stratta, P.
AU - Quaglia, M.
AU - Bergia, R.
AU - Cravero, R.
AU - Salvadori, M.
AU - Cirami, L.
AU - Fellstrom, B.
AU - Kloster Smerud, H.
AU - Ferrario, F.
AU - Stellato, T.
AU - Egido, J.
AU - Martin, C.
AU - Floege, J.
AU - Eitner, F.
AU - Lupo, A.
AU - Bernich, P.
AU - Menè, P.
AU - Morosetti, M.
AU - van Kooten, C.
AU - Rabelink, T.
AU - Reinders, M.E.J.
AU - Boria Grinyo, J.M.
AU - Cusinato, S.
AU - Benozzi, L.
AU - Savoldi, S.
AU - Licata, C.
AU - Mizerska-Wasiak, M.
AU - Martina, G.
AU - Messuerotti, A.
AU - Dal Canton, A.
AU - Esposito, C.
AU - Migotto, C.
AU - Triolo, G.
AU - Mariano, F.
AU - Pozzi, C.
AU - Boero, R.
AU - Bellur, S.
AU - Mazzucco, G.
AU - Giannakakis, C.
AU - Honsova, E.
AU - Sundelin, B.
AU - Di Palma, A.M.
AU - Gutiérrez, E.
AU - Asunis, A.M.
AU - Barratt, J.
AU - Tardanico, R.
AU - Perkowska-Ptasinska, A.
AU - Arce Terroba, J.
AU - Fortunato, M.
AU - Pantzaki, A.
AU - Ozluk, Y.
AU - Steenbergen, E.
AU - Soderberg, M.
AU - Riispere, Z.
AU - Furci, L.
AU - Orhan, D.
AU - Kipgen, D.
AU - Casartelli, D.
AU - Galesic Ljubanovic, D.
AU - Gakiopoulou, H.
AU - Bertoni, E.
AU - Cannata Ortiz, P.
AU - Karkoszka, H.
AU - Groene, H.J.
AU - Stoppacciaro, A.
AU - Bajema, I.
AU - Bruijn, J.
AU - Fulladosa Oliveras, X.
AU - Maldyk, J.
AU - Ioachim, E.
AU - Bavbek, N.
AU - Cook, T.
AU - Alpers, C.
AU - Feehally, J.
AU - Berthoux, F.
AU - Bonsib, S.
AU - D'Agati, V.
AU - D'Amico, G.
AU - Emancipator, S.
AU - Emmal, F.
AU - Fervenza, F.
AU - Florquin, S.
AU - Fogo, A.
AU - Groene, H.
AU - Haas, M.
AU - Hill, P.
AU - Hogg, R.
AU - Hsu, S.
AU - Hunley, T.
AU - Hladunewich
AU - Jennette, C.
AU - Joh, K.
AU - Julian, B.
AU - Kawamura, T.
AU - Lai, F.
AU - Leung, C.
AU - Li, L.
AU - Li, P.
AU - Liu, Z.
AU - Massat, A.
AU - Mackinnon, B.
AU - Mezzano, S.
AU - Schena, F.
AU - Tomino, Y.
AU - Walker, P.
AU - Wang, H.
AU - Weening, J.
AU - Yoshikawa, N.
AU - Zeng, C.-H.
AU - Shi, S.
AU - Nogi, C.
AU - Suzuki, H.
AU - Koike, K.
AU - Hirano, K.
AU - Yokoo, T.
AU - Hanai, M.
AU - Fukami, K.
AU - Takahashi, K.
AU - Yuzawa, Y.
AU - Niwa, M.
AU - Yasuda, Y.
AU - Maruyama, S.
AU - Ichikawa, D.
AU - Suzuki, T.
AU - Shirai, S.
AU - Fukuda, A.
AU - Fujimoto, S.
AU - Trimarchi, H.
AU - International IgA Nephropathy Network
JO - Journal of the American Society of Nephrology
PY - 2021
VL - 32
TODO - 2
SP - null
PB - American Society of Nephrology
SN - 1046-6673, 1533-3450
TODO - 10.1681/ASN.2020030349
TODO - adult;  Article;  clinical outcome;  cohort analysis;  controlled study;  data analysis software;  disease association;  disease exacerbation;  estimated glomerular filtration rate;  female;  follow up;  histopathology;  human;  human tissue;  immunoglobulin A nephropathy;  kidney biopsy;  kidney function;  major clinical study;  male;  meta analysis;  observational study;  priority journal;  proteinuria;  quantitative analysis;  remission;  retrospective study;  risk assessment;  risk reduction;  chronic kidney failure;  complication;  glomerulus filtration rate;  immunoglobulin A nephropathy;  middle aged;  proportional hazards model;  proteinuria;  time factor, Adult;  Disease Progression;  Female;  Glomerular Filtration Rate;  Glomerulonephritis, IGA;  Humans;  Kidney Failure, Chronic;  Male;  Middle Aged;  Outcome Assessment, Health Care;  Proportional Hazards Models;  Proteinuria;  Remission Induction;  Retrospective Studies;  Time Factors
TODO - Background On the basis of findings of observational studies and a meta-analysis, proteinuria reduction has been proposed as a surrogate outcome in IgA nephropathy. How long a reduction in proteinuria needs to be maintained to mitigate the long-term risk of disease progression is unknown. Methods In this retrospective multiethnic cohort of adult patients with IgA nephropathy, we defined proteinuria remission as a $25% reduction in proteinuria from the peak value after biopsy, and an absolute reduction in proteinuria to,1 g/d. The exposure of interest was the total duration of first remission, treated as a time-varying covariate using longitudinal proteinuria measurements. We used time-dependent Cox proportional hazards regression models to quantify the association between the duration of remission and the primary outcome (ESKD or a 50% reduction in eGFR). Results During a median follow-up of 3.9 years, 274 of 1864 patients (14.7%) experienced the primary outcome. The relationship between duration of proteinuria remission and outcome was nonlinear. Each 3 months in sustained remission up to approximately 4 years was associated with an additional 9% reduction in the risk of disease progression (hazard ratio [HR], 0.91; 95% confidence interval [95% CI], 0.89 to 0.93). Thereafter, each additional 3 months in remission was associated with a smaller, nonsignificant risk reduction (HR, 0.99; 95% CI, 0.96 to 1.03). These findings were robust to multivariable adjustment and consistent across clinical and histologic subgroups. Conclusions Our findings support the use of proteinuria as a surrogate outcome in IgA nephropathy, but additionally demonstrate the value of quantifying the duration of proteinuria remission when estimating the risk of hard clinical endpoints. Copyright © 2021 by the American Society of Nephrology.
ER -