TY - JOUR TI - Unravelling the interplay between hyperkalaemia, renin–angiotensin–aldosterone inhibitor use and clinical outcomes. Data from 9222 chronic heart failure patients of the ESC-HFA-EORP Heart Failure Long-Term Registry AU - Rossignol, P. AU - Lainscak, M. AU - Crespo-Leiro, M.G. AU - Laroche, C. AU - Piepoli, M.F. AU - Filippatos, G. AU - Rosano, G.M.C. AU - Savarese, G. AU - Anker, S.D. AU - Seferovic, P.M. AU - Ruschitzka, F. AU - Coats, A.J.S. AU - Mebazaa, A. AU - McDonagh, T. AU - Sahuquillo, A. AU - Penco, M. AU - Maggioni, A.P. AU - Lund, L.H. AU - Christopher Peter Gale, G.B. AU - Branko Beleslin, R.S. AU - Andrzej Budaj, P.L. AU - Ovidiu Chioncel, R.O. AU - Nikolaos Dagres, D.E. AU - Nicolas Danchin, F.R. AU - David Erlinge, S.E. AU - Jonathan Emberson, G.B. AU - Michael Glikson, I.L. AU - Alastair Gray, G.B. AU - Meral Kayikcioglu, T.R. AU - Aldo Maggioni, I.T. AU - Klaudia Vivien Nagy, H.U. AU - Aleksandr Nedoshivin, R.U. AU - Anna-Sonia Petronio, I.T. AU - Jolien Roos-Hesselink, N.L. AU - Lars Wallentin, S.E. AU - Uwe Zeymer, D.E. AU - Anker, S. AU - Mebazaa, A. AU - Coats, A. AU - Filippatos, G. AU - Ferrari, R. AU - Maggioni, A.P. AU - Goda, A. AU - Diez, M. AU - Fernandez, A. AU - Fruhwald, F. AU - Fazlibegovic, E. AU - Gatzov, P. AU - Kurlianskaya, A. AU - Hullin, R. AU - Christodoulides, T. AU - Hradec, J. AU - Nielsen, O.W. AU - Nedjar, R. AU - Uuetoa, T. AU - Hassanein, M. AU - Jimenez, J.F.D. AU - Harjola, V.P. AU - Logeart, D. AU - Chumburidze, V. AU - Tousoulis, D. AU - Milicic, D. AU - Merkely, B. AU - O'Donoghue, E. AU - Amir, O. AU - Shotan, A. AU - Shafie, D. AU - Metra, M. AU - Matsumori, A. AU - Mirrakhimov, E. AU - Kavoliuniene, A. AU - Erglis, A. AU - Vataman, E. AU - Otljanska, M. AU - Kostovska, E.S. AU - DeMarco, D.C. AU - Drozdz, J. AU - Fonseca, C. AU - Chioncel, O. AU - Dekleva, M. AU - Shkolnik, E. AU - Dahlstrom, U. AU - Lainscak, M. AU - Goncalvesova, E. AU - Temizhan, A. AU - Estrago, V. AU - Bajraktari, G. AU - Auer, J. AU - Ablasser, K. AU - Fruhwald, F. AU - Dolze, T. AU - Brandner, K. AU - Gstrein, S. AU - Poelzl, G. AU - Moertl, D. AU - Reiter, S. AU - Podczeck-Schweighofer, A. AU - Muslibegovic, A. AU - Vasilj, M. AU - Fazlibegovic, E. AU - Cesko, M. AU - Zelenika, D. AU - Palic, B. AU - Pravdic, D. AU - Cuk, D. AU - Vitlianova, K. AU - Katova, T. AU - Velikov, T. AU - Kurteva, T. AU - Gatzov, P. AU - Kamenova, D. AU - Antova, M. AU - Sirakova, V. AU - Krejci, J. AU - Mikolaskova, M. AU - Spinar, J. AU - Krupicka, J. AU - Malek, F. AU - Hegarova, M. AU - Lazarova, M. AU - Monhart, Z. AU - Hassanein, M. AU - Sobhy, M. AU - El Messiry, F. AU - El Shazly, A.H. AU - Elrakshy, Y. AU - Youssef, A. AU - Moneim, A.A. AU - Noamany, M. AU - Reda, A. AU - Dayem, T.K.A. AU - Farag, N. AU - Halawa, S.I. AU - Hamid, M.A. AU - Said, K. AU - Saleh, A. AU - Ebeid, H. AU - Hanna, R. AU - Aziz, R. AU - Louis, O. AU - Enen, M.A. AU - Ibrahim, B.S. AU - Nasr, G. AU - Elbahry, A. AU - Sobhy, H. AU - Ashmawy, M. AU - Gouda, M. AU - Aboleineen, W. AU - Bernard, Y. AU - Luporsi, P. AU - Meneveau, N. AU - Pillot, M. AU - Morel, M. AU - Seronde, M.-F. AU - Schiele, F. AU - Briand, F. AU - Delahaye, F. AU - Damy, T. AU - Eicher, J.-C. AU - de Groote, P. AU - Fertin, M. AU - Lamblin, N. AU - Isnard, R. AU - Lefol, C. AU - Thevenin, S. AU - Hagege, A. AU - Jondeau, G. AU - Logeart, D. AU - Le Marcis, V. AU - Ly, J.-F. AU - Coisne, D. AU - Lequeux, B. AU - Le Moal, V. AU - Mascle, S. AU - Lotton, P. AU - Behar, N. AU - Donal, E. AU - Thebault, C. AU - Ridard, C. AU - Reynaud, A. AU - Basquin, A. AU - Bauer, F. AU - Codjia, R. AU - Galinier, M. AU - Tourikis, P. AU - Stavroula, M. AU - Tousoulis, D. AU - Stefanadis, C. AU - Chrysohoou, C. AU - Kotrogiannis, I. AU - Matzaraki, V. AU - Dimitroula, T. AU - Karavidas, A. AU - Tsitsinakis, G. AU - Kapelios, C. AU - Nanas, J. AU - Kampouri, H. AU - Nana, E. AU - Kaldara, E. AU - Eugenidou, A. AU - Vardas, P. AU - Saloustros, I. AU - Patrianakos, A. AU - Tsaknakis, T. AU - Evangelou, S. AU - Nikoloulis, N. AU - Tziourganou, H. AU - Tsaroucha, A. AU - Papadopoulou, A. AU - Douras, A. AU - Polgar, L. AU - Kosztin, A. AU - Nyolczas, N. AU - Nagy, A.C. AU - Halmosi, R. AU - Elber, J. AU - Alony, I. AU - Shotan, A. AU - Fuhrmann, A.V. AU - Amir, O. AU - Romano, S. AU - Marcon, S. AU - Penco, M. AU - Di Mauro, M. AU - Lemme, E. AU - Carubelli, V. AU - Rovetta, R. AU - Bulgari, M. AU - Quinzani, F. AU - Lombardi, C. AU - Bosi, S. AU - Schiavina, G. AU - Squeri, A. AU - Barbieri, A. AU - Di Tano, G. AU - Pirelli, S. AU - Ferrari, R. AU - Fucili, A. AU - Passero, T. AU - Musio, S. AU - Di Biase, M. AU - Correale, M. AU - Salvemini, G. AU - Brognoli, S. AU - Zanelli, E. AU - Giordano, A. AU - Agostoni, P. AU - Italiano, G. AU - Salvioni, E. AU - Copelli, S. AU - Modena, M.G. AU - Reggianini, L. AU - Valenti, C. AU - Olaru, A. AU - Bandino, S. AU - Deidda, M. AU - Mercuro, G. AU - Dessalvi, C.C. AU - Marino, P.N. AU - Di Ruocco, M.V. AU - Sartori, C. AU - Piccinino, C. AU - Parrinello, G. AU - Licata, G. AU - Torres, D. AU - Giambanco, S. AU - Busalacchi, S. AU - Arrotti, S. AU - Novo, S. AU - Inciardi, R.M. AU - Pieri, P. AU - Chirco, P.R. AU - Galifi, M.A. AU - Teresi, G. AU - Buccheri, D. AU - Minacapelli, A. AU - Veniani, M. AU - Frisinghelli, A. AU - Priori, S.G. AU - Cattaneo, S. AU - Opasich, C. AU - Gualco, A. AU - Pagliaro, M. AU - Mancone, M. AU - Fedele, F. AU - Cinque, A. AU - Vellini, M. AU - Scarfo, I. AU - Romeo, F. AU - Ferraiuolo, F. AU - Sergi, D. AU - Anselmi, M. AU - Melandri, F. AU - Leci, E. AU - Iori, E. AU - Bovolo, V. AU - Pidello, S. AU - Frea, S. AU - Bergerone, S. AU - Botta, M. AU - Canavosio, F.G. AU - Gaita, F. AU - Merlo, M. AU - Cinquetti, M. AU - Sinagra, G. AU - Ramani, F. AU - Fabris, E. AU - Stolfo, D. AU - Artico, J. AU - Miani, D. AU - Fresco, C. AU - Daneluzzi, C. AU - Proclemer, A. AU - Cicoira, M. AU - Zanolla, L. AU - Marchese, G. AU - Torelli, F. AU - Vassanelli, C. AU - Voronina, N. AU - Tamakauskas, V. AU - Smalinskas, V. AU - Karaliute, R. AU - Petraskiene, I. AU - Kazakauskaite, E. AU - Rumbinaite, E. AU - Kavoliuniene, A. AU - Vysniauskas, V. AU - Brazyte-Ramanauskiene, R. AU - Petraskiene, D. AU - Stankala, S. AU - Switala, P. AU - Juszczyk, Z. AU - Sinkiewicz, W. AU - Gilewski, W. AU - Pietrzak, J. AU - Orzel, T. AU - Kasztelowicz, P. AU - Kardaszewicz, P. AU - Lazorko-Piega, M. AU - Gabryel, J. AU - Mosakowska, K. AU - Bellwon, J. AU - Rynkiewicz, A. AU - Raczak, G. AU - Lewicka, E. AU - Dabrowska-Kugacka, A. AU - Bartkowiak, R. AU - Sosnowska-Pasiarska, B. AU - Wozakowska-Kaplon, B. AU - Krzeminski, A. AU - Zabojszcz, M. AU - Mirek-Bryniarska, E. AU - Grzegorzko, A. AU - Bury, K. AU - Nessler, J. AU - Zalewski, J. AU - Furman, A. AU - Broncel, M. AU - Poliwczak, A. AU - Bala, A. AU - Zycinski, P. AU - Rudzinska, M. AU - Jankowski, L. AU - Kasprzak, J.D. AU - Michalak, L. AU - Soska, K.W. AU - Drozdz, J. AU - Huziuk, I. AU - Retwinski, A. AU - Flis, P. AU - Weglarz, J. AU - Bodys, A. AU - Grajek, S. AU - Kaluzna-Oleksy, M. AU - Straburzynska-Migaj, E. AU - Dankowski, R. AU - Szymanowska, K. AU - Grabia, J. AU - Szyszka, A. AU - Nowicka, A. AU - Samcik, M. AU - Wolniewicz, L. AU - Baczynska, K. AU - Komorowska, K. AU - Poprawa, I. AU - Komorowska, E. AU - Sajnaga, D. AU - Zolbach, A. AU - Dudzik-Plocica, A. AU - Abdulkarim, A.-F. AU - Lauko-Rachocka, A. AU - Kaminski, L. AU - Kostka, A. AU - Cichy, A. AU - Ruszkowski, P. AU - Splawski, M. AU - Fitas, G. AU - Szymczyk, A. AU - Serwicka, A. AU - Fiega, A. AU - Zysko, D. AU - Krysiak, W. AU - Szabowski, S. AU - Skorek, E. AU - Pruszczyk, P. AU - Bienias, P. AU - Ciurzynski, M. AU - Welnicki, M. AU - Mamcarz, A. AU - Folga, A. AU - Zielinski, T. AU - Rywik, T. AU - Leszek, P. AU - Sobieszczanska-Malek, M. AU - Piotrowska, M. AU - Kozar-Kaminska, K. AU - Komuda, K. AU - Wisniewska, J. AU - Tarnowska, A. AU - Balsam, P. AU - Marchel, M. AU - Opolski, G. AU - Kaplon-Cieslicka, A. AU - Gil, R.J. AU - Mozenska, O. AU - Byczkowska, K. AU - Gil, K. AU - Pawlak, A. AU - Michalek, A. AU - Krzesinski, P. AU - Piotrowicz, K. AU - Uzieblo-Zyczkowska, B. AU - Stanczyk, A. AU - Skrobowski, A. AU - Ponikowski, P. AU - Jankowska, E. AU - Rozentryt, P. AU - Polonski, L. AU - Gadula-Gacek, E. AU - Nowalany-Kozielska, E. AU - Kuczaj, A. AU - Kalarus, Z. AU - Szulik, M. AU - Przybylska, K. AU - Klys, J. AU - Prokop-Lewicka, G. AU - Kleinrok, A. AU - Aguiar, C.T. AU - Ventosa, A. AU - Pereira, S. AU - Faria, R. AU - Chin, J. AU - De Jesus, I. AU - Santos, R. AU - Silva, P. AU - Moreno, N. AU - Queirós, C. AU - Lourenço, C. AU - Pereira, A. AU - Castro, A. AU - Andrade, A. AU - Guimaraes, T.O. AU - Martins, S. AU - Placido, R. AU - Lima, G. AU - Brito, D. AU - Francisco, A.R. AU - Cardiga, R. AU - Proenca, M. AU - Araujo, I. AU - Marques, F. AU - Fonseca, C. AU - Moura, B. AU - Leite, S. AU - Campelo, M. AU - Silva-Cardoso, J. AU - Rodrigues, J. AU - Rangel, I. AU - Martins, E. AU - Correia, A.S. AU - Peres, M. AU - Marta, L. AU - da Silva, G.F. AU - Severino, D. AU - Durao, D. AU - Leao, S. AU - Magalhaes, P. AU - Moreira, I. AU - Cordeiro, A.F. AU - Ferreira, C. AU - Araujo, C. AU - Ferreira, A. AU - Baptista, A. AU - Radoi, M. AU - Bicescu, G. AU - Vinereanu, D. AU - Sinescu, C.-J. AU - Macarie, C. AU - Popescu, R. AU - Daha, I. AU - Dan, G.-A. AU - Stanescu, C. AU - Dan, A. AU - Craiu, E. AU - Nechita, E. AU - Aursulesei, V. AU - Christodorescu, R. AU - Otasevic, P. AU - Seferovic, P.M. AU - Simeunovic, D. AU - Ristic, A.D. AU - Celic, V. AU - Pavlovic-Kleut, M. AU - Lazic, J.S. AU - Stojcevski, B. AU - Pencic, B. AU - Stevanovic, A. AU - Andric, A. AU - Simić, D. AU - Ašanin, M. AU - Iric-Cupic, V. AU - Jovic, M. AU - Davidovic, G. AU - Milanov, S. AU - Mitic, V. AU - Atanaskovic, V. AU - Antic, S. AU - Pavlovic, M. AU - Stanojevic, D. AU - Stoickov, V. AU - Ilic, S. AU - Ilic, M.D. AU - Petrovic, D. AU - Stojsic, S. AU - Kecojevic, S. AU - Dodic, S. AU - Adic, N.C. AU - Cankovic, M. AU - Stojiljkovic, J. AU - Mihajlovic, B. AU - Radin, A. AU - Radovanovic, S. AU - Krotin, M. AU - Klabnik, A. AU - Goncalvesova, E. AU - Pernicky, M. AU - Murin, J. AU - Kovar, F. AU - Kmec, J. AU - Semjanova, H. AU - Strasek, M. AU - Iskra, M.S. AU - Ravnikar, T. AU - Suligoj, N.C. AU - Komel, J. AU - Fras, Z. AU - Jug, B. AU - Glavic, T. AU - Losic, R. AU - Bombek, M. AU - Krajnc, I. AU - Krunic, B. AU - Horvat, S. AU - Kovac, D. AU - Rajtman, D. AU - Cencic, V. AU - Letonja, M. AU - Winkler, R. AU - Valentincic, M. AU - Melihen-Bartolic, C. AU - Bartolic, A. AU - Vrckovnik, M.P. AU - Kladnik, M. AU - Pusnik, C.S. AU - Marolt, A. AU - Klen, J. AU - Drnovsek, B. AU - Leskovar, B. AU - Anguita, M.J.F. AU - Page, J.C.G. AU - Martinez, F.M.S. AU - Andres, J. AU - Bayes-Genis, A. AU - Mirabet, S. AU - Mendez, A. AU - Garcia-Cosio, L. AU - Roig, E. AU - Leon, V. AU - Gonzalez-Costello, J. AU - Muntane, G. AU - Garay, A. AU - Alcade-Martinez, V. AU - Fernandez, S.L. AU - Rivera-Lopez, R. AU - Puga-Martinez, M. AU - Fernandez-Alvarez, M. AU - Serrano-Martinez, J.L. AU - Grille-Cancela, Z. AU - Marzoa-Rivas, R. AU - Blanco-Canosa, P. AU - Paniagua-Martin, M.J. AU - Barge-Caballero, E. AU - Cerdena, I.L. AU - Baldomero, I.F.H. AU - Padron, A.L. AU - Rosillo, S.O. AU - Gonzalez-Gallarza, R.D. AU - Montanes, O.S. AU - Manjavacas, A.M.I. AU - Conde, A.C. AU - Araujo, A. AU - Soria, T. AU - Garcia-Pavia, P. AU - Gomez-Bueno, M. AU - Cobo-Marcos, M. AU - Alonso-Pulpon, L. AU - Cubero, J.S. AU - Sayago, I. AU - Gonzalez-Segovia, A. AU - Briceno, A. AU - Subias, P.E. AU - Hernandez, M.V. AU - Cano, M.J.R. AU - Sanchez, M.A.G. AU - Jimenez, J.F.D. AU - Garrido-Lestache, E.B. AU - Pinilla, J.M.G. AU - de la Villa, B.G. AU - Sahuquillo, A. AU - Marques, R.B. AU - Calvo, F.T. AU - Perez-Martinez, M.T. AU - Gracia-Rodenas, M.R. AU - Garrido-Bravo, I.P. AU - Pastor-Perez, F. AU - Pascual-Figal, D.A. AU - Molina, B.D. AU - Orus, J. AU - Gonzalo, F.E. AU - Bertomeu, V. AU - Valero, R. AU - Martinez-Abellan, R. AU - Quiles, J. AU - Rodrigez-Ortega, J.A. AU - Mateo, I. AU - ElAmrani, A. AU - Fernandez-Vivancos, C. AU - Valero, D.B. AU - Almenar-Bonet, L. AU - Sanchez-Lazaro, I.J. AU - Marques-Sule, E. AU - Facila-Rubio, L. AU - Perez-Silvestre, J. AU - Garcia-Gonzalez, P. AU - Ridocci-Soriano, F. AU - Garcia-Escriva, D. AU - Pellicer-Cabo, A. AU - de la Fuente Galan, L. AU - Diaz, J.L. AU - Platero, A.R. AU - Arias, J.C. AU - Blasco-Peiro, T. AU - Julve, M.S. AU - Sanchez-Insa, E. AU - Aured-Guallar, C. AU - Portoles-Ocampo, A. AU - Melin, M. AU - Hägglund, E. AU - Stenberg, A. AU - Lindahl, I.-M. AU - Asserlund, B. AU - Olsson, L. AU - Dahlström, U. AU - Afzelius, M. AU - Karlström, P. AU - Tengvall, L. AU - Olsson, B. AU - Kalayci, S. AU - Temizhan, A. AU - Cavusoglu, Y. AU - Gencer, E. AU - Yilmaz, M.B. AU - Gunes, H. JO - European Journal of Heart Failure PY - 2020 VL - 22 TODO - 8 SP - 1378-1389 PB - John Wiley and Sons Ltd SN - null TODO - 10.1002/ejhf.1793 TODO - angiotensin receptor antagonist; dipeptidyl carboxypeptidase inhibitor; mineralocorticoid antagonist; aldosterone; angiotensin derivative; angiotensin receptor antagonist; dipeptidyl carboxypeptidase inhibitor; mineralocorticoid antagonist; renin, adult; aged; all cause mortality; Article; cardiovascular mortality; clinical outcome; controlled study; disease association; disease registry; drug use; drug withdrawal; female; follow up; heart failure; heart failure with preserved ejection fraction; heart failure with reduced ejection fraction; human; hyperkalemia; low drug dose; major clinical study; male; middle aged; observational study; outcome assessment; outpatient; prescription; priority journal; risk assessment; risk factor; systolic blood pressure; treatment withdrawal; heart failure; hyperkalemia; register, Aldosterone; Angiotensin Receptor Antagonists; Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors; Angiotensins; Heart Failure; Humans; Hyperkalemia; Mineralocorticoid Receptor Antagonists; Registries; Renin TODO - Aims: We assessed the interplay between hyperkalaemia (HK) and renin–angiotensin–aldosterone system inhibitor (RAASi) use, dose and discontinuation, and their association with all-cause or cardiovascular death in patients with chronic heart failure (HF). We hypothesized that HK-associated increased death may be related to RAASi withdrawal. Methods and results: The ESC-HFA-EORP Heart Failure Long-Term Registry was used. Among 9222 outpatients (HF with reduced ejection fraction: 60.6%, HF with mid-range ejection fraction: 22.9%, HF with preserved ejection fraction: 16.5%) from 31 countries, 16.6% had HK (≥5.0 mmol/L) at baseline. Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi) or angiotensin receptor blocker (ARB) was used in 88.3%, a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) in 58.7%, or a combination in 53.2%; of these, at ≥50% of target dose in ACEi: 61.8%; ARB: 64.7%; and MRA: 90.3%. At a median follow-up of 12.2 months, there were 789 deaths (8.6%). Both hypokalaemia and HK were independently. associated with higher mortality, and ACEi/ARB prescription at baseline with lower mortality. MRA prescription was not retained in the model. In multivariable analyses, HK at baseline was independently associated with MRA non-prescription at baseline and subsequent discontinuation. When considering subsequent discontinuation of RAASi (instead of baseline use), HK was no longer found associated with all-cause deaths. Importantly, all RAASi (ACEi, ARB, or MRA) discontinuations were strongly associated with mortality. Conclusions: In HF, hyper- and hypokalaemia were associated with mortality. However, when adjusting for RAASi discontinuation, HK was no longer associated with mortality, suggesting that HK may be a risk marker for RAASi discontinuation rather than a risk factor for worse outcomes. © 2020 European Society of Cardiology ER -