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TI - New gene functions in megakaryopoiesis and platelet formation
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JO - Nature Metabolism
PY - 2011
VL - 480
TODO - 7376
SP - 201-208
PB - Nature Publishing Group
SN - null
TODO - 10.1038/nature10659
TODO - null
TODO - Platelets are the second most abundant cell type in blood and are
essential for maintaining haemostasis. Their count and volume are
tightly controlled within narrow physiological ranges, but there is only
limited understanding of the molecular processes controlling both
traits. Here we carried out a high-powered meta-analysis of genome-wide
association studies (GWAS) in up to 66,867 individuals of European
ancestry, followed by extensive biological and functional assessment. We
identified 68 genomic loci reliably associated with platelet count and
volume mapping to established and putative novel regulators of
megakaryopoiesis and platelet formation. These genes show
megakaryocyte-specific gene expression patterns and extensive network
connectivity. Using gene silencing in Danio rerio and Drosophila
melanogaster, we identified 11 of the genes as novel regulators of blood
cell formation. Taken together, our findings advance understanding of
novel gene functions controlling fate-determining events during
megakaryopoiesis and platelet formation, providing a new example of
successful translation of GWAS to function.
ER -