TY - JOUR TI - Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci AU - Ripke, Stephan AU - Neale, Benjamin M. AU - Corvin, Aiden AU - Walters, AU - James T. R. AU - Farh, Kai-How AU - Holmans, Peter A. AU - Lee, Phil and AU - Bulik-Sullivan, Brendan AU - Collier, David A. AU - Huang, Hailiang and AU - Pers, Tune H. AU - Agartz, Ingrid AU - Agerbo, Esben AU - Albus, Margot and AU - Alexander, Madeline AU - Amin, Farooq AU - Bacanu, Silviu A. AU - Begemann, AU - Martin AU - Belliveau, Jr., Richard A. AU - Bene, Judit AU - Bergen, Sarah AU - E. AU - Bevilacqua, Elizabeth AU - Bigdeli, Tim B. AU - Black, Donald W. AU - and Bruggeman, Richard AU - Buccola, Nancy G. AU - Buckner, Randy L. and AU - Byerley, William AU - Cahn, Wiepke AU - Cai, Guiqing AU - Campion, AU - Dominique AU - Cantor, Rita M. AU - Carr, Vaughan J. AU - Carrera, Noa and AU - Catts, Stanley V. AU - Chambert, Kimberly D. AU - Chan, Raymond C. K. and AU - Chen, Ronald Y. L. AU - Chen, Eric Y. H. AU - Cheng, Wei AU - Cheung, Eric AU - F. C. AU - Chong, Siow Ann AU - Cloninger, C. Robert AU - Cohen, David and AU - Cohen, Nadine AU - Cormican, Paul AU - Craddock, Nick AU - Crowley, James AU - J. AU - Curtis, David AU - Davidson, Michael AU - Davis, Kenneth L. and AU - Degenhardt, Franziska AU - Del Favero, Jurgen AU - Demontis, Ditte and AU - Dikeos, Dimitris AU - Dinan, Timothy AU - Djurovic, Srdjan AU - Donohoe, AU - Gary AU - Drapeau, Elodie AU - Duan, Jubao AU - Dudbridge, Frank and AU - Durmishi, Naser AU - Eichhammer, Peter AU - Eriksson, Johan and AU - Escott-Price, Valentina AU - Essioux, Laurent AU - Fanous, Ayman H. and AU - Farrell, Martilias S. AU - Frank, Josef AU - Franke, Lude AU - Freedman, AU - Robert AU - Freimer, Nelson B. AU - Friedl, Marion AU - Friedman, Joseph I. AU - and Fromer, Menachem AU - Genovese, Giulio AU - Georgieva, Lyudmila and AU - Giegling, Ina AU - Giusti-Rodriguez, Paola AU - Godard, Stephanie and AU - Goldstein, Jacqueline I. AU - Golimbet, Vera AU - Gopal, Srihari and AU - Gratten, Jacob AU - de Haan, Lieuwe AU - Hammer, Christian AU - Hamshere, AU - Marian L. AU - Hansen, Mark AU - Hansen, Thomas AU - Haroutunian, Vahram AU - and Hartmann, Annette M. AU - Henskens, Frans A. AU - Herms, Stefan and AU - Hirschhorn, Joel N. AU - Hoffmann, Per AU - Hofman, Andrea AU - Hollegaard, AU - Mads V. AU - Hougaard, David M. AU - Ikeda, Masashi AU - Joa, Inge and AU - Julia, Antonio AU - Kahn, Rene S. AU - Kalaydjieva, Luba and AU - Karachanak-Yankova, Sena AU - Karjalainen, Juha AU - Kavanagh, David and AU - Keller, Matthew C. AU - Kennedy, James L. AU - Khrunin, Andrey AU - Kim, AU - Yunjung AU - Klovins, Janis AU - Knowles, James A. AU - Konte, Bettina and AU - Kucinskas, Vaidutis AU - Kucinskiene, Zita Ausrele AU - Kuzelova-Ptackova, AU - Hana AU - Kahler, Anna K. AU - Laurent, Claudine AU - Keong, Jimmy Lee Chee AU - and Lee, S. Hong AU - Legge, Sophie E. AU - Lerer, Bernard AU - Li, Miaoxin AU - and Li, Tao AU - Liang, Kung-Yee AU - Lieberman, Jeffrey AU - Limborska, AU - Svetlana AU - Loughland, Carmel M. AU - Lubinski, Jan AU - Lonnqvist, Jouko AU - and Macek, Jr., Milan AU - Magnusson, Patrik K. E. AU - Maher, Brion S. AU - and Maier, Wolfgang AU - Mallet, Jacques AU - Marsal, Sara AU - Mattheisen, AU - Manuel AU - Mattingsdal, Morten AU - McCarley, Robert W. AU - McDonald, AU - Colm AU - McIntosh, Andrew M. AU - Meier, Sandra AU - Meijer, Carin J. and AU - Melegh, Bela AU - Melle, Ingrid AU - Mesholam-Gately, Raquelle I. and AU - Metspalu, Andres AU - Michie, Patricia T. AU - Milani, Lili AU - Milanova, AU - Vihra AU - Mokrab, Younes AU - Morris, Derek W. AU - Mors, Ole AU - Murphy, AU - Kieran C. AU - Murray, Robin M. AU - Myin-Germeys, Inez and AU - Mueller-Myhsok, Bertram AU - Nelis, Mari AU - Nenadic, Igor AU - Nertney, AU - Deborah A. AU - Nestadt, Gerald AU - Nicodemus, Kristin K. and AU - Nikitina-Zake, Liene AU - Nisenbaum, Laura AU - Nordin, Annelie and AU - O'Callaghan, Eadbhard AU - O'Dushlaine, Colm AU - O'Neill, F. Anthony and AU - Oh, Sang-Yun AU - Olincy, Ann AU - Olsen, Line AU - Van Os, Jim and AU - Pantelis, Christos AU - Papadimitriou, George N. AU - Papiol, Sergi and AU - Parkhomenko, Elena AU - Pato, Michele T. AU - Paunio, Tiina and AU - Pejovic-Milovancevic, Milica AU - Perkins, Diana O. AU - Pietilainen, Olli AU - and Pimm, Jonathan AU - Pocklington, Andrew J. AU - Powell, John and AU - Price, Alkes AU - Pulver, Ann E. AU - Purcell, Shaun M. AU - Quested, Digby AU - and Rasmussen, Henrik B. AU - Reichenberg, Abraham AU - Reimers, Mark A. AU - and Richards, Alexander L. AU - Roffman, Joshua L. AU - Roussos, Panos and AU - Ruderfer, Douglas M. AU - Salomaa, Veikko AU - Sanders, Alan R. and AU - Schall, Ulrich AU - Schubert, Christian R. AU - Schulze, Thomas G. and AU - Schwab, Sibylle G. AU - Scolnick, Edward M. AU - Scott, Rodney J. and AU - Seidman, Larry J. AU - Shi, Jianxin AU - Sigurdsson, Engilbert and AU - Silagadze, Teimuraz AU - Silverman, Jeremy M. AU - Sim, Kang and AU - Slominsky, Petr AU - Smoller, Jordan W. AU - So, Hon-Cheong AU - Spencer, AU - Chris C. A. AU - Stahl, Eli A. AU - Stefansson, Hreinn AU - Steinberg, AU - Stacy AU - Stogmann, Elisabeth AU - Straub, Richard E. AU - Strengman, Eric AU - and Strohmaier, Jana AU - Stroup, T. Scott AU - Subramaniam, Mythily and AU - Suvisaari, Jaana AU - Svrakic, Dragan M. AU - Szatkiewicz, Jin P. and AU - Soderman, Erik AU - Thirumalai, Srinivas AU - Toncheva, Draga AU - Tosato, AU - Sarah AU - Veijola, Juha AU - Waddington, John AU - Walsh, Dermot AU - Wang, AU - Dai AU - Wang, Qiang AU - Webb, Bradley T. AU - Weiser, Mark and AU - Wildenauer, Dieter B. AU - Williams, Nigel M. AU - Williams, Stephanie and AU - Witt, Stephanie H. AU - Wolen, Aaron R. AU - Wong, Emily H. M. and AU - Wormley, Brandon K. AU - Xi, Hualin Simon AU - Zai, Clement C. AU - Zheng, AU - Xuebin AU - Zimprich, Fritz AU - Wray, Naomi R. AU - Stefansson, Kari and AU - Visscher, Peter M. AU - Adolfsson, Rolf AU - Andreassen, Ole A. and AU - Blackwood, Douglas H. R. AU - Bramon, Elvira AU - Buxbaum, Joseph D. and AU - Borglum, Anders D. AU - Cichon, Sven AU - Darvasi, Ariel AU - Domenici, AU - Enrico AU - Ehrenreich, Hannelore AU - Esko, Tonu AU - Gejman, Pablo V. and AU - Gill, Michael AU - Gurling, Hugh AU - Hultman, Christina M. AU - Iwata, AU - Nakao AU - Jablensky, Assen V. AU - Jonsson, Erik G. AU - Kendler, Kenneth AU - S. AU - Kirov, George AU - Knight, Jo AU - Lencz, Todd AU - Levinson, AU - Douglas F. AU - Li, Qingqin S. AU - Liu, Jianjun AU - Malhotra, Anil K. and AU - McCarroll, Steven A. AU - McQuillin, Andrew AU - Moran, Jennifer L. and AU - Mortensen, Preben B. AU - Mowry, Bryan J. AU - Noethen, Markus M. and AU - Ophoff, Roel A. AU - Owen, Michael J. AU - Palotie, Aarno AU - Pato, Carlos AU - N. AU - Petryshen, Tracey L. AU - Posthuma, Danielle AU - Rietschel, AU - Marcella AU - Riley, Brien P. AU - Rujescu, Dan AU - Sham, Pak C. and AU - Sklar, Pamela AU - St Clair, David AU - Weinberger, Daniel R. and AU - Wendland, Jens R. AU - Werge, Thomas AU - Daly, Mark J. AU - Sullivan, AU - Patrick F. AU - O'Donovan, Michael C. AU - Psychiat Genomics Consortium AU - and Psychosis Endophenotypes Int Conso AU - Wellcome Trust Case-Control AU - Consor JO - Nature Metabolism PY - 2014 VL - 511 TODO - 7510 SP - 421+ PB - Nature Publishing Group SN - null TODO - 10.1038/nature13595 TODO - null TODO - Schizophrenia is a highly heritable disorder. Genetic risk is conferred by a large number of alleles, including common alleles of small effect that might be detected by genome-wide association studies. Here we report a multi-stage schizophrenia genome-wide association study of up to 36,989 cases and 113,075 controls. We identify 128 independent associations spanning 108 conservatively defined loci that meet genome-wide significance, 83 of which have not been previously reported. Associations were enriched among genes expressed in brain, providing biological plausibility for the findings. Many findings have the potential to provide entirely new insights into aetiology, but associations at DRD2 and several genes involved in glutamatergic neurotransmission highlight molecules of known and potential therapeutic relevance to schizophrenia, and are consistent with leading pathophysiological hypotheses. Independent of genes expressed in brain, associations were enriched among genes expressed in tissues that have important roles in immunity, providing support for the speculated link between the immune system and schizophrenia. ER -