Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Σ. Αθανασέλης, Καθηγητής, Χ. Σπηλιοπούλου, Καθηγήτρια, Ι. Παπουτσής, Επικ. Καθηγητής
Περίληψη:
Ο σκοπός της διατριβής ήταν η ανάπτυξη, βελτιστοποίηση και επικύρωση μεθόδου
ταυτόχρονου προσδιορισμού αντιεπιληπτικών φαρμάκων σε δείγματα πλάσματος και
ολικού αίματος. Κατά την ανάπτυξη της μεθολογίας, προέκυψε η ανάγκη διαχωρισμού
των υπό μελέτη φαρμάκων ανάλογα με τη χημική συμπεριφορά τους. Έτσι,
αναπτύχθηκαν και επικυρώθηκαν δύο μέθοδοι, μία για τον προσδιορισμό των εννέα
αλκαλικών αντιεπιληπτικών φαρμάκων (αιθοσουξιμίδη, καρβαμαζεπίνη, λακοσαμίδη,
λαμοτριγίνη, λεβετιρακετάμη, οξυκαρβαζεπίνη, τοπιραμάτη, φαινοβαρβιτάλη και
φαινυτοΐνη) και των δύο μεταβολιτών (10,11-εποξειδιο-καρβαμαζεπίνη, 10-υδροξυ-
καρβαζεπίνη), και μία για τα φάρμακα με την όξινη (βαλπροϊκό οξύ και
τιαγκαμπίνη) ή επαμφοτερίζουσα (βιγκαμπατρίνη, γκαμπαπεντίνη και πρεγκαμπαλίνη)
συμπεριφορά. Η κατεργασία των βιολογικών δειγμάτων περιελάμβανε καταβύθιση
πρωτεϊνών με ακετονιτρίλιο, εκχύλιση στερεής φάσης και παραγωγοποίηση
χρησιμοποιώντας MTBSTFA με 1% TBDMSCl στους 70οC για 30 λεπτά. Στις μεθόδους
χρησιμοποιήθηκε η λεβετιρακετάμη-d6 ως εσωτερικό πρότυπο για τον προσδιορισμό
των αλκαλικών αντιεπιληπτικών και η γκαμπαπεντίνη-d10 για τον προσδιορισμό των
όξινων και επαμφοτεριζόντων αντιεπιληπτικών. Οι παράμετροι επικύρωσης των
μεθόδων ήταν: εκλεκτικότητα, ειδικότητα, γραμμικότητα, κατώτατο όριο ανίχνευσης
και ποσοτικοποίησης, επαναληψιμότητα, ενδοεργαστηριακή αναπαραγωγιμότητα,
ορθότητα εντός της ημέρας και δια των ημερών, απόλυτη ανάκτηση και
ανθεκτικότητα των μεθόδων, καθώς και σταθερότητα των αναλυτών σε εμβολιασμένα
δείγματα αίματος. Οι αναπτυχθείσες μέθοδοι εφαρμόστηκαν στην παρακολούθηση των
θεραπευτικών επιπέδων αντιεπιληπτικών φαρμάκων και στην τοξικολογική διερεύνηση
περιστατικών κλινικού και δικαστικού ενδιαφέροντος.
Λέξεις-κλειδιά:
Επιληψία, Αντιεπιληπτικά φάρμακα, Αίμα, Πλάσμα, Κλινική και δικαστική τοξικολογία
