Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Καθηγητής Ελευθέριος Σταμπουλής, Καθηγητής Λεωνίδας Στεφανής, Καθηγητής Γεώργιος Χατζηγεωργίου
Περίληψη:
Στόχος: Τα τελευταία χρόνια έχουν γίνει σημαντικές ανακαλύψεις που υποστηρίζουν
τον ρόλο των γενετικών παραγόντων στην αιτιολογία της Νόσου Πάρκινσον (ΝΠ).
Στόχος της διατριβής αυτής ήταν η μελέτη της γενετικής βάσης της ΝΠ στις
Κυκλάδες.
Μεθοδολογία: Για τον σκοπό αυτό πραγματοποιήσαμε δύο παράλληλες μελέτες: α) μία
μελέτη Οικογενειακής Συνάθροισης της ΝΠ στη Σύρο, και β) μία Γενετική μελέτη,
κατά την οποία αναζητήσαμε σε ασθενείς από τις Κυκλάδες την ύπαρξη μεταλλάξεων
και άλλων γενετικών παραλλαγών σε γνωστά γονίδια που έχουν συσχετιστεί με τη
ΝΠ. Συγκεκριμένα μελετήσαμε τα γονίδια SNCA, LRRK2, VPS35, GBA, Parkin, DJ-1
και PINK1.
Αποτελέσματα: Από τους 71 ασθενείς με ΝΠ, που συμμετείχαν στη μελέτη
Οικογενειακής Συνάθροισης στη Σύρο, οι 28 (25.3%) είχαν τουλάχιστον έναν
συγγενή α’ βαθμού με ΝΠ σε σύγκριση με 10 από τα 175 άτομα ελέγχου (5.7%) (OR=
5.6; 95% CI= 2.4, 12.9). Η γενετική ανάλυση κατέδειξε μία ποσοτική μετάλλαξη
(ex2-3dup) σε ετερόζυγη μορφή στο γονίδιο Parkin, έναν συχνό πολυμορφισμό
(M2397T, MAF= 56.1%) με προστατευτική δράση στο γονίδιο LRKK2 (OR= 0.34, 95%
CI= 0.15, 0.78) και 6 ασθενείς και 1 άτομο ελέγχου με μία μετάλλαξη στο γονίδιο
GBA (4 ασθενείς έφεραν τη μετάλλαξη L444P και 2 ασθενείς καθώς και το άτομο
ελέγχου τη μετάλλαξη N370S).
Συμπεράσματα: Παρά την ισχυρή οικογενειακή συνάθροιση που φαίνεται να έχει η ΝΠ
στη Σύρο (οι ασθενείς με ΝΠ στη Σύρο είχαν 5πλάσια πιθανότητα να έχουν συγγενή
α’ βαθμού με ΝΠ σε σχέση με μη πάσχοντες από ΝΠ), οι μεταλλάξεις και άλλες
γενετικές παραλλαγές στα γνωστά γονίδια για τη ΝΠ που μελετήθηκαν δεν
αποδείχθηκαν να σχετίζονται με τη γενετική της αιτιολογία. Είναι πιθανό, άλλοι
άγνωστοι ακόμη γενετικοί παράγοντες να ευθύνονται για τη γενετική βάση της ΝΠ
στις Κυκλάδες.
Λέξεις-κλειδιά:
Νόσος Πάρκινσον, Γενετική ανάλυση, Γονίδια, Οικογενειακή συνάθροιση, Κυκλάδες
