Διερεύνηση της οστεογεννετικής ρυθμιστικής δράσης του αυξητικού παράγοντα Πλειοτροπίνη (ΡΤΝ) και του υποδοχέα της Receptor Tyrosine Phosphatase beta/zeta (RPTPβ/ζ) στον συζευκτικό χόνδρο κατά την εφαρμογή μηχανικής φόρτισης σε επίμυες

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1306016 241 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Χειρουργικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-02-19
Έτος εκπόνησης:
2016
Συγγραφέας:
Κασπίρης Άγγελος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Αναπληρωτής Καθηγητής Ευστάθιος Χρονόπουλος
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διερεύνηση της οστεογεννετικής ρυθμιστικής δράσης του αυξητικού παράγοντα Πλειοτροπίνη (ΡΤΝ) και του υποδοχέα της Receptor Tyrosine Phosphatase beta/zeta (RPTPβ/ζ) στον συζευκτικό χόνδρο κατά την εφαρμογή μηχανικής φόρτισης σε επίμυες
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Υπόβαθρο: Η πλειοτροπίνη (ΡΤΝ) είναι ένας αυξητικός παράγοντας με υψηλή
συγγένεια για την ηπαρίνη. Η ΡΤΝ εκφράζεται στον εμβρυικό και νεανικό χόνδρο,
καθώς και στις επιφύσεις των οστών σε πειραματόζωα. Επιπλέον εκφράζεται και σε
κύτταρα του μεσοσπονδύλιου δίσκου in vitro. Ασκεί τις βιολογικές της δράσεις με
την σύνδεσή της στον υποδοχέα της Receptor Protein Tyrosine Phosphatase β/ζ
(RPTPβ/ζ). Παρόλα αυτά ο ρόλος της παραμένει ακόμα ασαφής.
Σκοπός: Σκοπός της έρευνάς μας είναι να μελετήσουμε την έκφραση της ΡΤΝ και του
υποδοχέα της RPTPβ/ζ στην λειτουργική μονάδα τελικής πλάκας-μεσοσπονδύλιου
δίσκου, κατά την ανάπτυξη σπονδυλικών παραμορφώσεων, που οφείλονται στην
διαταραχή του μηχανικού περιβάλλοντος της σπονδυλικής στήλης.
Υλικό και Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν 64 επίμυες Sprague-Dawley, ηλικίας 8
εβδομάδων, εκ των οποίων 4 χρησιμοποιήθηκαν ως υγιείς μάρτυρες. Στις ουρές των
πειραματόζωων εφαρμόστηκε μηχανική φόρτιση με την χρήση μιας mini συσκευής
εξωτερική οστεοσύνθεσης τύπου Ilizarov. Η φόρτιση αντιστοιχούσε με 0 μοίρες
μέτριας αξονικής συμπίεσης της τάξης των 5mm, και 10 , 30 και 50 μοιρών που
ταξινομήθηκαν στις ομάδες 0, Ι, ΙΙ και ΙΙΙ, αντίστοιχα. Η έκφραση της ΡΤΝ, του
RPTPβ/ζ και των πιθανόν αλληλεπιδράσεων μεταξύ τους ερευνήθηκαν με Western blot
ανάλυση καθώς και με ανοσοϊστοχημικές μεθόδους.
Αποτελέσματα: Η έκφραση της ΡΤΝ, στο control group, ήταν περιορισμένη στα
χονδροκύτταρα της υπερτροφικής ζώνης της τελικής πλάκας. Στα group 0 – ΙΙ, η
έκφραση της ΡΤΝ αυξάνονταν και εντοπίζονταν στα χονδροκύτταρα της υπερτροφικής
ζώνης, της ζώνης πολλαπλασιασμού και στα οστεοκύτταρα και οσστεοβλαστικά
κύτταρα της ζώνης οστεοποίησης των τελικών πλακών. Αύξηση της έκφρασης της ΡΤΝ
παρατηρήθηκε και στα χονδροκύτταρα της περιφέρειας του ινώδους δακτυλίου. Στο
group ΙΙΙ μόνο περιορισμένη έκφραση της ΡΤΝ παρατηρήθηκε κυρίως στα
οστεοκύτταρα. Ο υποδοχέας RPTPβ/ζ εκφράστηκε με τις τρεις ισομορφές των > 250
kDa, 130 και 85 kDa. Η έκφραση του RPTPβ/ζ παρουσίαζε αύξηση κυρίως στο group
0 σε όλους τους τύπους των κυττάρων. Μικρής έντασης ανοσοχρώση για τον RPTPβ/ζ
παρατηρήθηκε στα groups I και II, ενώ στο group ΙΙΙ η έκφρασή του
ελαχιστοποιήθηκε.
Συμπεράσματα: Η ΡΤΝ και ο υποδοχέας της RPTPβ/ζ εκφράζονται κατά την ανάπτυξη
των σπονδυλικών παραμορφώσεων που οφείλονται στην άσκηση μηχανικής φόρτισης. Το
ποσό της έκφρασή τους εξαρτάται από τον τύπο και την σοβαρότητα της
παραμόρφωσης. Τα ανωτέρω τους καθιστούν σημαντικά μόρια στην παθοφυσιολογία της
πάθησης αλλά και ως ενδιαφέροντες υποψήφιους στόχους για την ανάπτυξη
θεραπευτικής προσέγγισης της νόσου.
Λέξεις-κλειδιά:
Παραμορφώσεις, Τελική πλάκα, Μεσοσπονδύλιος δίσκος, Μηχανική φόρτιση, Πλειοτροπίνη
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
498
Αριθμός σελίδων:
267