Περίληψη:
Σκοπός
Η διερεύνηση του ρόλου του υποδοχέα FxR με εκείνη των ογκογονιδίων k-ras,
c-myc και της τελομεράσης (h-tert) στο αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου σε
πρωτεϊνικό επίπεδο και o συσχετισμός της έκφρασης τους με διάφορες
κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. (φύλο, ηλικία, βαθμό διαφοροποίησης,
στάδιο της νόσου, τοπογραφία του όγκου, τη μέγιστη διάμετρο του όγκου).
Μεθοδολογία
Το υλικό μας αφορούσε σε κύβους παραφίνης εξήντα (n=60) σποραδικά πρωτοπαθή
αδενοκαρκινώματα παχέους εντέρου προϊόντα τοπικής ή εκτεταμένης κολεκτομής
Χρησιμοποιήθηκε το σύστημα ιστικής μικρο¬συστοιχιακής δημιουργίας ΑΤΑ 100 και
συγκροτήθηκαν τρεις κύβοι παραφίνης με ενσωματωμένο το σύνολο των 60
όγκων ( ιστικων κυλινδρων διαμετρου 1.5mm). Επακολούθησε
μικροτόμηση και χρώση με ιωσίνη-αιματοξυλίνη(Η&Ε) των τελικων κυβων.
Πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιώντας anti-FxR, anti-htert,
anti-cmyc και anti-kras αντισώματα. Ψηφιακή ανάλυση εικόνας εφαρμό¬στηκε για
τον υποδοχέα fxr, τα ογκογονίδια c-myc, k-ras και το μόριο h-tert.Ακολουθησε
στατιστικη αναλυση με το λογισμικο Spss Statistics 20.
Αποτελέσματα
Προέκυψε ότι υπάρχουν ισχυρες συσχέτισεις μεταξύ των παρακάτω: FxR και c-myc
(p=0,01), c-myc και της διαφο¬ροποίησης των εξεταζόμενων
νεοπλασμάτων(p=0,021), c-myc με k-ras (p=0,026), c-myc με την
τελομεράση (p=0,001), k-ras με την τελομεράση(p=0,025) , μεταξύ FxR και
ηλικίας(p=0,022) και μεταξύ τελομεράσης και διαμέτρου του όγκου(p=0,039). Δεν
βρέθηκε συσχέτιση του FxR με την τελομεράση και το k-ras.,
Συμπεράσματα
Η παρούσα κλινικοεργαστηριακή μελέτη ήταν η πρώτη που συσχέτισε την υποέκφραση
του FxR με τους ογκογενετικούς μηχανισμούς σε ανθρώπινους ιστούς (παχύ έντερο)
Διαπιστώθηκε ότι η υποέκφραση του FxR είναι έκδηλη στην πλειονότητα των
περιστατικών του καρκίνου του παχέος εντέρου(53/60 ή 88,3%) και πιθανώς
σχετίζεται άμεσα με την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου στον άνθρωπο.
Ανευρέθηκε σαφή συσχέτιση για πρώτη φορά στον ανθρώπινο ιστό μεταξύ του FxR και
του c-myc. Επίσης βρέθηκε συσχέτιση του c-myc και της διαφοροποίησης των
εξεταζόμενων νεοπλασμάτων. Συνεπώς υπάρχουν και έτεροι ανεξερεύνητοι δρόμοι
μέσα από τους οποίους η συσχέτιση του FxR με το c-myc σχετίζονται με τη
γενικότερη αποσταθεροποίηση του κυτταρικού κύκλου.Πιθανόν η στοχευμένη
ενεργοποίηση του FXR στα πρώιμα στάδια να έχει προληπτική δράση για τον καρκίνο
του παχέος εντέρου, έχοντας έτσι μία ακόμα θεραπευτική επιλογή για το
αδενοκαρκίνωμα του παχέος εντέρου.
Λέξεις-κλειδιά:
C-myc, Καρκίνωμα παχέος εντέρου, K-ras, Tελομεράση, Fxr
