Φαρμακευτική τροποποίηση βλάβης ισχαιμίας επαναιμάτωσης σε μοντέλα ισχαιμίας επαναιμάτωσης

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1308380 316 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Βασικών Επιστημών
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2013-06-21
Έτος εκπόνησης:
2013
Συγγραφέας:
Δημόπουλος Αντώνιος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Κόκκινος Δ, Βυσσούλης Ι, Ρίζος Ι
Πρωτότυπος Τίτλος:
Φαρμακευτική τροποποίηση βλάβης ισχαιμίας επαναιμάτωσης σε μοντέλα ισχαιμίας επαναιμάτωσης
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Αναγνωρίζεται πλέον ότι οι αλλαγές που συμβαίνουν κατά την καρδιακή
αναδιαμόρφωση μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου επιρρεάζουν την αντοχή του
μυοκαρδίου έναντι του ισχαιμικού στρες. Έτσι η παρούσα μελέτη ασχολείται με την
απάντηση της μετεμφραγματικής καρδιάς στην ισχαιμία σε ένα πειραματικό μοντέλο
ισχαιμίας επαναιμάτωσης και τους πιθανούς μηχανισμούς που υποκρύπτονται. Έτσι
οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου προκλήθηκε σε αρσενικούς επίμυες μέσω απολίνωσης
της αριστερής στεφανιαίας αρτηρίας ενώ δημιουργήθηκε και μια ομάδα ελέγχου με
εικονικά χειρουργηθέντα ζώα. Πειραματικός υπερθυρεοειδισμός προκλήθηκε στα 9
από τα 17 εμφραγματικά ζώα. Στις 2 εβδομάδες μετεμφραγματικά καρδιακή
δυσλειτουργία παρατηρήθηκε στις εμφραγματικές καρδιές όπως φάνηκε
από το μειωμένο κλάσμα εξώθησης καθώς και τους βασικούς δείκτες
λειτουργικότητας της απομωνομένης καρδιάς. Η λειτουργικότητα των εμφραγματικών
υπερθυρεοειδικών καρδιών παρουσίασε σημαντική ανάκαμψη. Οι απομονωθείσες
καρδίες στην συνέχεια υπεβλήθησαν σε 30 ισχαιμία μηδενικής ροής που
ακολουθήθηκε από 45 λεπτά επαναιμάτωσης. Η ισχαιμική σύσπαση ήταν σημαντικά
μειωμένη στις εμφραγματικές καρδιές ενώ παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση και
επιτάχυνση στις υπερθυρεοειδικές εμφραγματικές καρδιές. Η μετισχαιμική
λειτουργικότητα ήταν σημαντικά μειωμένη στα εικονικά χειρουργηθέντα ζώα
συγκριτικά με τα εμφραγματικά και υπερθυρεοειδικά εμφραγματικά. Η μετισχαιμική
αναπτυσσόμενη συστολική πίεση (LVDP45) σε mmHg ήταν 4.0 (1.8) για τα SHAM
(I/R) vs 33.9 (6.1) για τα εμφραγματικά AMI (I/R) vs 38.2 (9.0) για τα
υπερθυρεοειδικά εμφραγματικά AMI-THYR (I/R) P < 0.05 . Η μετισχαιμική
διαστολική πίεση της αριστερής κοιλίας (LVEDP45) ήταν 96.6 (7.5) για τα SHAM
(I/R) vs 52.1 (3.7) για τα AMI (I/R), vs 60.3 (9.8) για τα AMI-THYR (I/R) P <
0.05. Η απελευθέρωση της LDH σε IU/g LDH ήταν 11.4 (0.56) για τα SHAM vs 7.5
(1.0) για τα εμφραγματικά AMI vs 5.9 (0.47) for AMI-THYR P < 0.05. Αυτή η
απάντηση συνδιάστηκε με τον διπλασιαμό της έκφρασης της HSP70 καθώς και 1,7
φορές αύξηση στην έκφραση της φοσφορυλιωμένης HSP27στις εμφραγματικές καρδιές
AMI καθώς και στις υπερθυρεοειδικές εμφραγματικές καρδιές P < 0.05 σε σχέση με
τα εικονικά χειρουργημένα ζώα SHAM Συμπερασματικά, το μετεμφραγματικό μυοκάρδιο
φαίνεται να είναι ανθεκτικό στην βλάβη ισχαιμίας επαναιμάτωσης και οι πρωτείνες
θερμικής καταπληξίας heat shock protein 70 και 27 συμμετέχουν στον μηχανισμό
προστασίας. Η χορήγηση θυροξίνης βελτίωσε την βασική αλλά και την μετισχαιμική
λειτουργικότητα της εμφραγματικής καρδιάς
Λέξεις-κλειδιά:
Αναδιαμόρφωση, επαναιμάτωση, θυροξίνη, πρωτείνες θερμικής καταπληξίας, καρδιακή ανεπάρκεια
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
248
Αριθμός σελίδων:
126