Περίληψη:
Η νόσος του Πάρκινσον (ΝΠ) αποτελεί μια χρόνια νευροεκφυλιστική νόσο με άγνωστη
μέχρι σήμερα αιτιολογία. Ένα από τα σημαντικότερα γονίδια που εμπλέκονται στη
παθολογία της ΝΠ είναι η α-συνουκλεΐνη (SNCA). Πλήθος μελετών υποστηρίζουν ότι
η υπερέκφραση της SNCA οδηγεί σε φαινότυπους που προσομοιάζουν με τη ΝΠ σε
διάφορα κυτταρικά και ζωικά μοντέλα. Προηγούμενα πειράματα στο εργαστήριο μας,
στην κυτταρική σειρά PC12, έχουν δείξει ότι ο μεταγραφικός παράγοντας ZSCAN21
συμμετέχει ενεργά στη μεταγραφική της ρύθμιση. Επομένως, στη παρούσα μελέτη
διερευνήσαμε τη δράση του ZSCAN21 στη ρύθμιση της SNCA σε πρωτογενείς
καλλιέργειες νευρώνων καθώς και σε εγκεφάλους από επίμυες. Σίγαση της έκφρασης
του ZSCAN21 σε καλλιέργειες φλοιού από επίμυ μέσω λεντι-ιών οδήγησε σε
σημαντική αύξηση της SNCA τόσο σε επίπεδο ενεργότητας του υποκινητή της όσο και
σε επίπεδο mRNA και πρωτεΐνης. Αντίθετα, σίγαση του ZSCAN21 σε καλλιέργειες
νευρικών βλαστικών κυττάρων είχε σαν αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της
SNCA. Στερεοταξική έγχυση αδενοσχετιζόμενων ιών έναντι του ZSCAN21 σε
μετεμβρυϊκούς και ενήλικες επίμυες στην περιοχή του ιππόκαμπου, η οποία
συνδέεται κύρια με τα μη κινητικά συμπτώματα της ΝΠ, δε μετέβαλε σημαντικά τα
επίπεδα της SNCA. Επιπλέον, ανάλυση δειγμάτων ασθενών με ΝΠ και ατόμων
ελέγχου, για εύρεση πιθανών πολυμορφισμών στη θέση πρόσδεσης του ZSCAN21 δεν
αποκάλυψε σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων. Συνολικά, διαπιστώνεται
ότι ο ZSCAN21 εμπλέκεται στη μεταγραφική ρύθμιση της SNCA, τουλάχιστον στα in
vitro συστήματα πρωτογενών καλλιεργειών που μελετήσαμε. Παρόλα αυτά, το γεγονός
ότι δε παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στα επίπεδα της SNCA έπειτα από σίγαση
του ZSCAN21 σε επίμυες ιn vivo, υποδηλώνει ότι δεν αποτελεί κύριο παράγοντα της
μεταγραφική της ρύθμισης.
Λέξεις-κλειδιά:
Νόσος Πάρκινσον, α-συνουκλεΐνη, ZSCAN21 μεταγραφικός παραγόντας, Μεταγραφική ρύθμιση, Επίμυς
