The role of wnt signalling pathway in cardiomyocytes

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1308563 314 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Βασικών Επιστημών
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-04-21
Έτος εκπόνησης:
2016
Συγγραφέας:
Ψαρρός Κωνσταντίνος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Επίκουρη Καθηγήτρια Μ. Σιμοπούλου, Μ Κουτσιλιέρης, Α Φιλίππου
Πρωτότυπος Τίτλος:
The role of wnt signalling pathway in cardiomyocytes
Γλώσσες διατριβής:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ο ρόλος του μη κανονικού Wnt σηματοδοτικού μονοπατιού στα μυοκαρδιακά κύτταρα
Περίληψη:
Το Wnt σηματοδοτικό μονοπάτι αποτελεί τον κύριο ρυθμιστή για μια πληθώρα
κυτταρικών διεργασιών. Πρόσφατα δύο «μη κανονικά» Wnt σηματοδοτικά μονοπάτια.
Αυτά είναι γνωστά ως το Planar Cell Polarity pathway (PCP) και το Calcium
dependant pathway (CDP). Το Wnt5a είναι μια πρωτεΐνη που ενεργοποιεί εκλεκτικά
τα μη κανονικά Wnt σηματοδοτικά μονοπάτια, ενώ ρυθμιστής της αποτελεί το
Sfrp5. Ο ρόλος τους στο καρδιαγγειακό σύστημα και πιο συγκεκριμένα στην
οξειδοαναγωγική κατάσταση του μυοκαρδίου δεν έχει ακόμα εξερευνηθεί.
Η εξωγενής χορήγηση Wnt5a αλλά και η ενδογενής υπερέκφραση του σε κύτταρα H9C2
οδήγησαν σε αυξημένη παραγωγή υπεροξειδικών ριζών προερχόμενων από το ένζυμο
NADPH οξειδάση. Επιπλέον η εξωγενής χορήγηση wnt5a ενεργοποιεί το CDP μέσω της
CamKII αλλά και του PCP μέσω του Rac1. Επιπλέον, στο κυτταρικό μοντέλο
υπερέκφρασης του Wnt5a παρατηρήθηκε και φωσφωρυλίωση της JNK αλλά και
υπερτροφικός φαινότυπος κατά την διαφοροποίησή τους λόγω αυξημένης συγκέντρωσης
ενδοκυτταρικού ασβεστίου. Τα αποτελέσματα επιβεβαιώθηκαν περεταίρω και με την
χρήση αναστολέων για το μονοπάτι CDP και του PCP.
Τα αποτελέσματα της έρευνας αυτής υποδεικνύουν τον ρόλο του Wnt5a ως ρυθμιστή
της οξειδοαναγωγικής κατάστασης στην καρδιά, καθιστώντας τo Wnt5a και τα μη
κανονικά Wnt σηματοδοτικά μονοπάτια πιθανούς θεραπευτικούς στόχους για το
οξειδωτικό στρες και την καρδιακή υπερτροφία.
Λέξεις-κλειδιά:
Μυοκαρδιακά κύτταρα, Οξειδωτικό στρές, Wnt σηματοδοτικό μονοπάτι, Καρδιαγγειακή νόσος, Υπερτροφία
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
156
Αριθμός σελίδων:
ΧΙ, 90

document.pdf
4 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.