Μονάδα:
Τομέας Φυσιολογίας Ζώων και ΑνθρώπουΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-06-13
Συγγραφέας:
Γεωργαντά Ειρήνη-Μαρία
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Σπύρος Ευθυμιόπουλος (Αναπλ. Καθηγητής-Επιβλέπων), Ζαφειρούλα Γεωργούση (Διευθύντρια Ερευνών), Αικατερίνη Γαϊτανάκη (Καθηγήτρια)
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάλυση νέων σηματοδοτικών μονοπατιών των οπιοειδών υποδοχέων που οδηγούν σε αλλαγές της συναπτοσωμικής πλαστικότητας
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Οι οπιοειδείς υποδοχείς εμπλέκονται στην ανάπτυξη και διαφοροποίηση των
νευρικών κυττάρων. Προηγούμενες μελέτες του εργαστηρίου μας έδειξαν ότι το
συντηρημένο YXXL μοτίβο στο καρβοξυτελικό άκρο του μ-οπιοειδούς υποδοχέα (μ-OR)
αποτελεί σημείο αγκυροβόλησης για τον μεταγραφικό παράγοντα STAT5A, ο οποίος
φωσφορυλιώνεται μετά την ενεργοποίηση του μ-OR. Δεδομένου ότι και ο δ-οπιοειδής
υποδοχέας (δ-OR) περιέχει το ίδιο δομικό μοτίβο στο καρβοξυτελικό του άκρο (δ-
CT), αποδείξαμε ότι η STAT5Β αγκυροβολεί σε αυτή την περιοχή του δ-CT. Έκθεση
των HEK293 κυττάρων, που εκφράζουν τον flag-δ-OR, σε δ-οπιοειδείς αγωνιστές
οδηγεί στη Gαi/o-εξαρτώμενη φωσφορυλίωση της STAT5Β μέσω μιας c-Src τυροσινικής
κινάσης. Επιπλέον μελέτες έδειξαν ότι ο δ-OR λειτουργεί ως πλατφόρμα για το
σχηματισμό ενός πολύ-πρωτεϊνικού συμπλόκου, αποτελούμενου από τη STAT5B, τη
c-Src κινάση, τις Gβγ και επιλεκτικές Gαi/o υπομονάδες των G πρωτεϊνών.
Επιπρόσθετα, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η ενεργοποίηση του δ-OR με το
οπιοειδές πεπτίδιο DSLET συμβάλλει στην επιβίωση νευρικών κυττάρων (Neuro-2A
και SH-SY5Y) και επιπλέον επάγει τη νευριτική ανάπτυξη αυτών, μέσω ενός
μονοπατιού που περιλαμβάνει τις Gαi/o υπομονάδες και τη φωσφορυλιωμένη STAT5Β.
Τα δεδομένα αυτά αποδεικνύουν ότι το σηματοδοτικό μονοπάτι του δ-OR που οδηγεί
στην ενεργοποίηση της STAT5Β αποτελεί ένα μηχανισμό μέσω του οποίου
επιτυγχάνεται η επιβίωση και διαφοροποίηση των νευρικών κυττάρων.
Λέξεις-κλειδιά:
Οπιοειδείς υποδοχείς, Μεταγραφικός παράγοντας STAT5, G πρωτεΐνες, Νευριτική ανάπτυξη, Πρωτεϊνικό σύμπλοκο σηματοδότησης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
407
