Μονάδα:
Τομέας Φυσιολογίας Ζώων και ΑνθρώπουΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-10-14
Συγγραφέας:
Μαργαρώνη Μαρίτσα
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Αικατερίνη Γαϊτανάκη Καθηγήτρια (Επιβλέπουσα), Ουρανία Τσιτσιλώνη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Ευδοκία Καραγκούνη Διευθύντρια Ερευνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάπτυξη πειραματικού εμβολίου εναντίον ενδοκυτταρικών παθογόνων
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Development of experimental vaccine against intracellular pathogens
Περίληψη:
Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν διερεύνηση της ικανότητας πολυλειτουργικών
νανοφορέων πολυ(D,L-γαλακτικού–co-γλυκολικού οξέος) (poly
(D,L-lactic-co-glycolic acid, PLGA) να επάγουν προστατευτικές αποκρίσεις σε
πρότυπο σπλαγχνικής λεϊσμανίασης. Σε νανοφορείς PLGA ενσωματώθηκε εκχύλισμα των
προμαστιγωτών μορφών του παρασίτου L. infantum (sLiAg) και το ανοσοενισχυτικό
MPLA. Οι νανοφορείς PLGA τροποποιήθηκαν επιφανειακά με ένα 8-πεπτίδιο (p8), η
αλληλουχία του οποίου παρουσιάζει ομολογία με την περιοχή πρόσδεσης του TNFα
στους υποδοχείς του.
Οι νανοφορείς με την επιφανειακή τροποποίηση προσλαμβάνονταν πιο αποτελεσματικά
από τα δενδριτικά κύτταρα, γεγονός που αποδίδεται σε ενδεχόμενη στόχευση των
δενδριτικών κυττάρων από το p8, αλλά και στη μείωση της απόλυτης τιμής του
επιφανειακού φορτίου των νανοφορέων. Η ενσωμάτωση του sLiAg ή και του MPLA,
καθώς και η επιφανειακή τροποποίηση με το p8 προκάλεσαν την ωρίμανση και τη
λειτουργική διαφοροποίηση των δενδριτικών κυττάρων, τα οποία είχαν την
ικανότητα να παρουσιάζουν τα αντιγόνα του παρασίτου σε Τ λεμφοκύτταρα επάγοντας
την ειδική ενεργοποίησή τους. Ο εμβολιασμός ποντικών BALB/c με τους νανοφορείς
PLGA-sLiAg-MPLA και p8-PLGA-sLiAg είχε ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη διαμένουσας
προστασίας έναντι της μόλυνσης με L. infantum, μέσω της ενεργοποίησης
βοηθητικών και κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων και της καταστολής των
υποπληθυσμών ΤΗ2 και Τ ρυθμιστικών λεμφοκυττάρων, προτείνοντας τους
νανοσχηματισμούς αυτούς ως υποψήφια εμβόλια έναντι της σπλαγχνικής
λεϊσμανίασης.
Λέξεις-κλειδιά:
Ενδοκυτταρικά παθογόνα, Λεϊσμανίαση, Εμβόλια, Νανοφορείς, Πολυμερή γαλακτικού-γλυκολικού οξέος
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
433
