Μονάδα:
Τομέας ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-04-04
Συγγραφέας:
Χρυσανθακόπουλος Μάριος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Καθηγήτρια Α. Τσαντίλη-Κακουλίδου (επιβλέπουσα), Καθηγήτρια Β. Δημόπουλος, Αναπλ. Καθηγήτρια Ε. Παντέρη
Πρωτότυπος Τίτλος:
Αξιολόγηση πειραματικών/υπολογιστικών παραμέτρων λιποφιλίας σε Ποσοτικές Σχέσεις Δομής-Δράσης και εκτίμηση φαρμακοκινητικών διεργασιών στη βάση βιοχρωματογραφικών δεικτών. Εφαρμογή σε όξινα παράγωγα του πυρρολίου, αναστολείς της Αναγωγάσης της Αλδόζης
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Στην πρώτη ενότητα της παρούσης διατριβής πραγματοποιήθηκε διεξοδική μελέτη της
λιποφιλίας σειράς υποκατεστημένων παραγώγων του πυρρολυλ-οξικού οξέος, τα οποία
εμφανίζουν ανασταλτική δράση έναντι της αναγωγάσης της αλδόζης, χρησιμοποιώντας
υπολογιστικά συστήματα και πειραματικές τεχνικές -απ’ευθείας πειράματα μερισμού
στο σύστημα οκτανόλης-νερού και χρωματογραφία αντιστρόφου φάσεως (RP-HPLC,
RP-TLC) σε pH 3,0 και 7,4. Διερευνήθηκε η προσθήκη της οκτανόλης στην κινητή
φάση ως προς την καλύτερη προσομοίωση των χρωματογραφικών δεικτών με τις τιμές
logP και logD. Αξιολογήθηκε η αξιοπιστία των υπολογιστικών συστημάτων ως προς
την πρόβλεψη των τιμών logP και logD και ως προς τη συσχέτιση με τη βιολογική
δράση. Οι πειραματικές τιμές αποδείχθηκαν καταλληλότερες σε κάθε περίπτωση.
Η δεύτερη ενότητα εστιάστηκε στη βιομιμητική χρωματογραφία και τη χρωματογραφία
συγγένειας, χρησιμοποιώντας στατικές φάσεις ΙΑΜ, HSA και AGP.
Οι χρωματογραφικοί δείκτες ΙΑΜ συγκρίνονται με τις συμβατικές παραμέτρους
λιποφιλίας και εξάγονται οι επιμέρους συσχετίσεις. Διερευνήθηκε το προφίλ της
συγκράτησης αντιπροσωπευτικών ενώσεων στη στήλη ΙΑΜ συναρτήσει του pH (σε εύρος
από 2,5 έως 7,4) και συγκρίθηκε με το αντίστοιχο προφίλ που λαμβάνεται στην
αντιστρόφου φάσεως χρωματογραφία και στην κατανομή στο σύστημα οκτανόλης-νερού.
Οι τιμές logkwIAM χρησιμοποιήθηκαν για την εξαγωγή μοντέλων/προτύπων εξισώσεων
με στόχο την εκτίμηση της γαστρεντερικής απορρόφησης σε συνδυασμό με τη
βασικότητα σε δεσμούς υδρογόνου και το μοριακό κλάσμα πρωτονίωσης.
Η χρωματογραφία HSA εφαρμόστηκε σε σειρά δομικώς διαφορετικών ενώσεων και
διερευνήθηκαν οι καταλληλότερες συνθήκες για την προσομοίωση της πρωτεϊνικής
σύνδεσης στην αλβουμίνη του ορού με αποτέλεσμα την εξαγωγή πρότυπης εξίσωσης.
Αντίστοιχη προσπάθεια όσον αφορά τη χρωματογραφία AGP και τη σύνδεση στην α-
όξινης γλυκοπρωτεΐνη δεν οδήγησε σε ικανοποιητικά μοντέλα, ωστόσο ελήφθησαν
χρήσιμες πληροφορίες για το μηχανισμό συγκράτησης.
Λέξεις-κλειδιά:
Λιποφιλία, Ποσοτικές Σχέσεις Δομής-Δράσης , Χρωματογραφία αντιστρόφου φάσεως, Βιομιμητική χρωματογραφία, Αναστολείς της Αναγωγάσης της Αλδόζης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
304
