Μελέτη και κλινική αξιολόγηση νέων μοριακών δεικτών μεθυλίωσης DNA στον καρκίνο

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1309037 885 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας ΙΙ [Οργανική Χημεία – Οργανική Χημική Τεχνολογία – Χημεία Τροφίμων]
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-01-16
Έτος εκπόνησης:
2015
Συγγραφέας:
Μπαλγκουρανίδου Ιωάννα
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Λιανίδου Ευρύκλεια Καθηγήτρια ΕΚΠΑ (Επιβλέπουσα), Γεωργούλιας Β. Καθηγ. Ιατρικής Σχολής Παν/μιου Κρήτης, Κακολύρης Σ. Καθηγητής Ιατρικής Σχολής Δημοκριτείου Παν/μιου Θράκης
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη και κλινική αξιολόγηση νέων μοριακών δεικτών μεθυλίωσης DNA στον καρκίνο
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Detection and clinical evaluation of the prognostic significance of new molecular tumor biomarkers
Περίληψη:
Η μελέτη του “κρυφού” επιγενετικού κώδικα και ιδιαιτέρα της μεθυλίωσης του DNA,
αποτελεί ένα πολλά υποσχόμενο ερευνητικό πεδίο, τόσο για τη μεταγραφική σίγαση
ογκοκατασταλτικών γονιδίων όσο και για την ανακάλυψη νέων βιοδεικτών πρώιμης
ανίχνευσης του καρκίνου και πρόγνωσης της κλινικής έκβασης της νόσου. Είναι
πλέον αποδεκτό ότι η ανώμαλη μεθυλίωση είναι ένας από τους κύριους μηχανισμούς
αδρανοποίησης των ογκοκατασταλτικών γονιδίων σε πολλά είδη καρκίνου.Σκοπός της
παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η ανίχνευση της υπερμεθυλίωσης τρίων
ογκοκατασταλτικών γονιδίων στο cfDNA ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του
πνέυμονα, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του παχέος εντέρου και η εκτίμηση της
πιθανής τους προγνωστικής αξίας.Συγκεκριμένα μελετήθηκαν τα γονίδια BRMS1,
SOX17 και APC. Η επιλογή τους δεν ήταν τυχαία, το γονίδιο BRMS1 φυσιολογικά
καταστέλλει την μετάσταση ενώ τα γονίδια SOX17 και APC ανήκουν σε ένα πολύ
σημαντικό μονοπάτι της καρκινογένεσης, το μονοπάτι Wnt. Στον καρκίνο του
πνεύμονα το γονίδιο BRMS1 ανιχνέυθηκε στο cfDNAασθενών με πρώιμη αλλά και
μεταστατική νόσο ενώ συνδέθηκε με μειωμένη ολική επιβίωση και στις δύο ομάδες
των ασθενών. Το γονίδιο SOX17 συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση στην ομάδα των
μεταστατικών ασθενών. Στον καρκίνο του στομάχου, τα γονίδια SOX17 και APC
ανιχνεύθηκαν στο cfDNA aσθενών με πρώιμη νόσο και αποτελόυν δείκτες κακής
πρόγνωσης. Στον καρκίνο του παχέος εντέρου, το γονίδιο SOX17 ανιχνεύθηκε στο
cfDNA ασθενών με πρώιμη νόσο σε χαμηλότερα επίπεδα σε σχέση με τους
μεταστατικούς ασθενείς, ενώ και σε αυτή την περίπτωση συνδέθηκε με μειωμένη
ολική επιβίωση μόνο στους ασθενείς με μετάσταση. Η μεθυλίωση του γονιδίου APC
αυξανεί προοδευτικά με την εξέλιξη της νόσου, στον καρκίνο του παχέος εντέρου
και φαίνεται να αποτελεί δείκτη κακής πρόγνωσης τόσο στους ασθενείς με πρώιμη
όσο και στους ασθενείς με μετάσταση.
Λέξεις-κλειδιά:
Μεθυλίωση του DNA, Ελεύθερο κυττάρων DNA, Μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνέυμονα, Καρκίνο του στομάχου, Καρκίνο του παχέος εντέρου
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
237
Αριθμός σελίδων:
189
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

document.pdf
5 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.