Μελέτη μηχανισμών μεταγωγής σήματος μετά από επίδραση χημειοθεραπευτικών παραγόντων στον ανθρώπινο καρκίνο

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1309050 930 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Βιολογίας Κυττάρου Και Βιοφυσικής
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2011-07-25
Έτος εκπόνησης:
2011
Συγγραφέας:
Καρκούλης Παναγιώτης
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Δημήτριος Ι. Στραβοπόδης Επίκουρος Καθηγητής (Επιβλέπων), Λουκάς Χ. Μαργαρίτης Ομότιμος Καθηγητής, Ισιδώρα Σ. Παπασιδέρη Αναπληρώτρια Καθηγήτρια
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη μηχανισμών μεταγωγής σήματος μετά από επίδραση χημειοθεραπευτικών παραγόντων στον ανθρώπινο καρκίνο
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Στο πλαίσιο της συγκεκριμένης διατριβής μελετήθηκε η επίδραση επιλεγμένων μελών
των ανσαμυκινών τύπου βενζοκινόνης σε καρκινικές κυτταρικές σειρές ανθρώπινης
ουροδόχου κύστης διαφορετικού βαθμού κακοήθειας και γενετικού υποβάθρου. Οι
μοριακοί χειρισμοί που πραγματοποιήθηκαν για την ανάλυση της επίδρασης των
συγκεκριμένων παραγόντων σε in vitro καλλιέργειες κυτταρικών σειρών ουροδόχου
κύστης περιελάμβαναν: αντιδράσεις κυτταρομετρίας ροής (FACS), δοκιμασίες
προσδιορισμού κυτταρικής βιωσιμότητας (MTT), ανοσοστυπώματα Western, ημι-
ποσοτικές αλυσιδωτές αντιδράσεις πολυμεράσης (RT-PCR), δοκιμασίες μεταβολής
ηλεκτροφορητικής ικανότητας λόγω πρόσδεσης (EMSA), ανοσοκυτταροχημεία και
συνεστιακή σαρωτική μικροσκοπία laser, δοκιμασίες «επούλωσης» πληγής,
δοκιμασίες προσδιορισμού λυσοσωμικής ενεργότητας και ολική πρωτεωμική ανάλυση.
Συνοπτικά, αναδείχθηκαν οι μηχανισμοί απόκρισης των καρκινικών κυττάρων
ουροδόχου κύστης στην φαρμακο-επαγόμενη αναστολή της Hsp90 από τα αντιβιοτικά
ανσαμυκίνης, καθώς και η δοσο-εξαρτώμενη μειορύθμιση των επιμέρους πρωτεϊνών-
«πελατών» της. Αποκαλύφθηκε η πολυδιάστατη επίδραση της Hsp90 αναστολής σε
ολόκληρο το φάσμα της κυτταρικής φυσιολογίας, με την ανάσχεση πολλαπλών
σηματοδοτικών μονοπατιών, οδηγώντας σε καταστολή των φαινοτυπικών
χαρακτηριστικών του καρκίνου, ενώ πραγματοποιήθηκε η αποκάλυψη νέων βιολογικών
δεικτών για την κλινική σταδιοποίηση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Τέλος,
παρουσιάστηκαν πειραματικά στοιχεία τα οποία αντικατοπτρίζουν την υψηλή
θεραπευτική αξία και κλινική σπουδαιότητα των ανσαμυκινών τύπου βενζοκινόνης,
αναδεικνύοντας τον κεντρικό ρόλο τους στη σύγχρονη στοχευμένη θεραπεία του
καρκίνου της ουροδόχου κύστης, καθώς και άλλων τύπων ανθρώπινης νεοπλασματικής
εξαλλαγής.
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος, Ουροδόχος κύστη, Πρωτεΐνη θερμικού σοκ 90 (Hsp90), Βενζοκινόνες ανσαμυκίνης (BA), Μεταγωγή σήματος
Ευρετήριο:
Ναι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
XIV-XX
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
412
Αριθμός σελίδων:
XX, 328, xxxii