Τομέας Βιοχημείας Μοριακής Βιολογίας
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2016-02-19

2016

Αυγέρης Μαργαρίτης

Τριμελής Συμβουλευτική Επιτροπή: Σκορίλας Ανδρέας, Καθηγητής, Τμήμα Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α. (Επιβλέπων), Φραγκούλης Γ. Εμμανουήλ, Ομότιμος Καθηγητής, Τμήμα Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α., Κλέτσας Δημήτριος, Διευθυντής Ερευνών, Ινστιτούτο Βιολογίας, ΕΚΕΦΕ «Δημόκριτος»

Μελέτη ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης, μέσω μορίων microRNA, της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης και των καλλικρεϊνών στον καρκίνο του προστάτη και της ουροδόχου κύστεως: Αξιολόγηση της διαφοροδιαγνωστικής και προγνωστικής τους αξίας

Ελληνικά

Study of L-DOPA decarboxylase and kallikreins gene expression regulation through microRNA molecules, in prostate and bladder cancers: Evaluation of their differential diagnostic and prognostic value

Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό του καρκίνου του προστάτη και του καρκίνου της
ουροδόχου κύστεως είναι η έντονη κλινική ετερογένειά τους, σχετικά με την
πρόγνωση εξέλιξης της νόσου, την επιβίωση των ασθενών και την ανταπόκρισή τους
στην θεραπεία. Για το λόγο αυτό, η μελέτη του μοριακού προφίλ των όγκων και η
ταυτοποίηση νέων μοριακών δεικτών μπορεί να προσφέρει σημαντικά στην βελτίωση
της πρόγνωσης και τον σχεδιασμό της εξατομικευμένης θεραπείας των ασθενών,
εμφανίζοντας έντονο ερευνητικό και κλινικό ενδιαφέρον σήμερα.
Η L-DOPA αποκαρβοξυλάση (DDC) έχει βρεθεί να αποτελεί ένα νεότερο
συνενεργοποιητή του υποδοχέα των ανδρογόνων (AR) ενισχύοντας σημαντικά την
μεταγραφική ενεργότητά του. Επίσης, η DDC αποτελεί δείκτη της νευροενδοκρινούς
(NE) διαφοροποίησης του προστάτη, με τα ΝΕ κύτταρα του αδένα να διαδραματίζουν
κεντρικό ρόλο για την εξέλιξη της νόσου. Οι καλλικρεΐνες (KLKs) αποτελούν μια
οικογένεια 15 ομόλογων εκκρινόμενων πρωτεασών σερίνης, η ιδιαίτερη κλινική αξία
της οποίας στις ανθρώπινες νεοπλασίες αντικατοπτρίζεται στον προσδιορισμό του
PSA, όπως είναι ευρέως γνωστή η KLK3, του ορού του αίματος για την διάγνωση και
την πρόγνωση του καρκίνου του προστάτη. Τέλος, τα microRNAs (miRNAs) αποτελούν
μια διαρκώς αυξανόμενη οικογένεια μικρών (~22 nt) μη-κωδικών μορίων RNA, τα
οποία αποτελούν τους σημαντικότερους ρυθμιστές της γονιδιακής έκφρασης σε μετα-
μεταγραφικό επίπεδο. Η δράση τους είναι ιδιαίτερα σημαντική για την κυτταρική
ομοιόσταση, ενώ η απορρύθμιση της έκφρασής τους παρατηρείται στην πλειοψηφία
των κακοηθειών του ανθρώπου.
Στην παρούσα διδακτορική διατριβή πραγματοποιείται η μελέτη της έκφρασης και
αξιολόγηση της κλινικής αξίας των DDC, KLKs γονιδίων, καθώς και miRNAs, τα
οποία ρυθμίζουν μετα-μεταγραφικά την έκφρασή τους, στον καρκίνο του προστάτη
και της ουροδόχου κύστεως. Για την επίτευξη των στόχων της διατριβής
πραγματοποιήθηκε η συλλογή και επεξεργασία ενός στατιστικά σημαντικού αριθμού
137 ιστοτεμαχίων προστάτη και 279 ιστοτεμαχίων ουροδόχου κύστεως, καθώς και η
ανάπτυξη και βελτιστοποίηση νέων μοριακών μεθοδολογιών προσδιορισμού των
επιπέδων έκφρασης των υπό μελέτη γονιδίων και miRNAs. Λεπτομερής βάση των
κλινικοπαθολογικών χαρακτηριστικών και της πορείας τους (follow-up) έπειτα από
την θεραπεία κατασκευάστηκε για το σύνολο των ασθενών. Η βιοστατιστική ανάλυση
των αποτελεσμάτων ανέδειξε την ισχυρή κλινική αξία, ενός σημαντικού αριθμού των
υπό μελέτη βιομορίων, για την διαφορική διάγνωση και πρόγνωση του καρκίνου του
προστάτη και της ουροδόχου κύστεως.

Καρκίνος προστάτη, Καρκίνος ουροδόχου κύστεως, miRNA, L-DOPA αποκαρβοξυλάση, Καλλικρεΐνες

Ναι

vii - xiv

Ναι

742

425

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1309067