Μονάδα:
Τομέας Βιοχημείας Μοριακής ΒιολογίαςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-02-01
Συγγραφέας:
Μοριανός Ιωάννης
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Τσιτήλου Σόνια Αναπλ. Καθηγ.(Επιβλέπουσα), Βασιλακοπούλου Διδώ Αναπλ. Καθηγ., Βασιλόπουλος Γεώργιος Επικ. Καθηγ.
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη της δράσης φορέων τύπου spuma που εκφράζουν anti-α σφαιρίνης shRNA (short hairpin RNA) και β-σφαιρίνη σε πειραματικά μοντέλα θαλασσαιμίας
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Οι γενετικού τύπου θεραπευτικές προσεγγίσεις της β-θαλασσαιμίας αποτελούν μία
εναλλακτική στρατηγική που σαν σκοπό έχουν την μεταφορά του γονιδίου της β-
σφαιρίνης στα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα και την έκφραση της αιμοσφαιρίνης
στα ώριμα ερυθροκύτταρα. Στη μελέτη μας χρησιμοποιήσαμε αφροϊικούς φορείς με
την ρυθμιστική αλληλουχία HS40 καθώς επίσης και τις ρυθμιστικές αλληλουχίες HS2
και HS3 ώστε να εκφράζουν αποδοτικά το γονίδιο της β-σφαιρίνης. Μετά από
μεταγωγή της κυτταρικής σειράς MEL, αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων από
πειραματικό μοντέλο β-θαλασσαιμίας ποντικού καθώς και αρχέγονων αιμοποιητικών
κυττάρων από ασθενείς με β-θαλασσαιμίας προέκυψε ότι και οι δύο φορείς είναι
ικανοί να παράγουν αποδοτικά το γονίδιο της β-σφαιρίνης σε επίπεδα που
κρίνονται επαρκή για να οδηγήσουν σε φυσιολογική αιμοποίηση. Ο φορέας που
χρησιμοποιεί την αλληλουχία HS40 εμφανίστηκε οριακά πιο σταθερός και
περισσότερο αποδοτικός στην έκφραση της β-σφαιρίνης μετά από μεταμόσχευση στο
μοντέλο της β-θαλασσαιμίας του ποντικού. Συγχρόνως ελέγχθηκε και μια
συνδυαστική κατασκευή που εκφράζει το γονίδιο της β-σφαιρίνης μαζί με μία μικρή
φουρκέτα RNA ενάντια στο γονίδιο της α-σφαιρίνης. Η συνδυαστική κατασκευή
κρίθηκε περισσότερο αποτελεσματική στην αποκατάσταση της μη-αποδοτικής
ερυθροποίησης των θαλασσαιμικών αρχέγονων κυττάρων.
Λέξεις-κλειδιά:
Γονιδιακή Θεραπεία, β-Θαλασσαιμία, β-Σαφιρίνη, Αφροϊικοί Φορείς, Παρεμβολή του RNA
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
3-6
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
194
