Μονάδα:
Τομέας Βιοχημείας Μοριακής ΒιολογίαςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-11-25
Συγγραφέας:
Μιχαηλίδου Κλείτα
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Σκορίλας Ανδρέας, Καθηγητής Τμήματος Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α. (Επιβλέπων), Φραγκούλης Γ. Εμμανουήλ, Ομότ. Καθηγητής Τμήματος Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α., Σίδερης Διαμάντης, Αναπλ. Καθηγητής Τμήματος Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α.
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη της ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης των καλλικρεϊνών και της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης, μέσω μορίων microRNA, στον καρκίνο του μαστού: Αξιολόγηση της διαφοροδιαγνωστικής, προβλεπτικής και προγνωστικής αξίας.
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Study of kallikrein and L-Dopa decarboxylase gene expression regulation through microRNA molecules, in breast cancer: Evaluation of their differential diagnostic potential, and prognostic and predictive value.
Περίληψη:
Σκοπός: Η μελέτη και η κλινική αξιολόγηση, των γονιδίων των καλλικρεϊνών
(KLK8), της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης (DDC), καθώς και των μορίων miRNAs που
συμμετέχουν στην ρύθμιση της έκφρασής τους, στον καρκίνο του μαστού.
Μεθοδολογία: Πραγματοποιήθηκε ομογενοποίηση καρκινικών και μη καρκινικών
ιστολογικών δειγμάτων μαστού (N=250), απομόνωση ολικού RNA, πολυαδενυλίωση (για
την ανάλυση των miRNAs), και αντίστροφη μεταγραφή σε συμπληρωματικό DNA (cDNA).
Ακολούθως, με τη χρήση ειδικών αλγορίθμων βιοπληροφορικής, επιλέχθηκαν προς
μελέτη τα miRNAs, miR-224 και miR-145, που προβλέπεται ότι στοχεύουν τα γονίδια
των KLKs και της DDC, αντίστοιχα. Έγινε σχεδιασμός, ανάπτυξη και έλεγχος της
ποιότητας μεθόδου ποσοτικής PCR σε πραγματικό χρόνο, με τη χρήση του συστήματος
ανίχνευσης της χρωστικής SYBR Green Ι, για την ποσοτικοποίηση της έκφρασης των
γονιδίων KLK8, και της DDC και των μορίων miR-224 και miR-145. Πραγματοποιήθηκε
εκτενής βιοστατιστική ανάλυση για τη διερεύνηση της διαγνωστικής και
προγνωστικής αξίας των μελετώμενων βιομορίων, στον καρκίνο του μαστού.
Αποτελέσματα – Συμπεράσματα: Η έκφραση του γονιδίου KLK8, βρέθηκε να αποτελεί
ένα νέο και ανεξάρτητο δείκτη δυσμενούς πρόγνωσης για τους ασθενείς με καρκίνο
του μαστού (HR=4.54, P=0.004). Τα επίπεδα έκφρασης του DDC, βρέθηκαν να είναι
αυξημένα σε όγκους μαστού θετικούς για την έκφραση του δείκτη πολλαπλασιασμού
Ki67 (P=0.023), και με υψηλό βαθμό ιστολογικής κακοήθειας (P=0.020) καθώς και
να αποτελεί ένα νέο βιοδείκτη δυσμενούς πρόγνωσης για τους ασθενείς με τη νόσο
(HR=3.82, P=0.033). Όσον αφορά το miR-224, τα επίπεδα έκφρασής του βρέθηκαν να
είναι σημαντικά αυξημένα σε τριπλά αρνητικά καρκινώματα μαστού. Η αξία του
miR-224, ως μοριακού δείκτη δυσμενούς πρόγνωσης για τον καρκίνο του μαστού,
επιβεβαιώθηκε και με την πολυμεταβλητή ανάλυση παλινδρόμησης κατά Cox (HR=4.86,
P=0.014). Τα επίπεδα έκφρασης του miR-145, βρέθηκαν να μειώνονται σε όγκους
μαστού υψηλού βαθμού ιστολογικής κακοήθειας (P<0.001) και θετικούς για την
έκφραση του δείκτη πολλαπλασιασμού Ki67 (P<0.001). Το πρότυπο έκφρασής του
φαίνεται να είναι το αντίστροφο από αυτό που παρατηρήθηκε για το γονίδιο DDC,
στα καρκινικά δείγματα μαστού.
Τα μελετώμενα βιομόρια θα μπορούσαν να ενισχύσουν την έγκυρη πρόγνωση και να
συμβάλουν στην αποτελεσματικότερη αντιμετώπιση των ασθενών με καρκίνο του
μαστού.
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος του μαστού, Καλλικρεΐνες, L-DOPA αποκαρβοξυλάση, Μικρά μη κωδικά RNA, Μοριακοί δείκτες πρόγνωσης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
349
Αριθμός σελίδων:
XIV, 228
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
