Μονάδα:
Τομέας Βιολογίας Κυττάρου Και ΒιοφυσικήςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-02-09
Συγγραφέας:
Θανασοπούλου Αγγελική
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ι. Παπασιδέρη Αναπλ. Καθηγ.(Επιβλέπουσα), Λ. Μαργαρίτης Ομ. Καθηγ. Δ. Στραβοπόδης Επικ. Καθηγ.
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη του κυτταροβιολογικού ρόλου της πρωτεΐνης H4/CCDC6 σε πρότυπα βιολογικά συστήματα
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Το γονίδιο CCDC6 (γνωστό και ως Η4/D10S170 ή PTC1) κωδικοποιεί για μια πρωτεΐνη
η οποία είναι συντηρημένη κατά την εξέλιξη και εκφράζεται σε όλους τους ιστούς
και τα αναπτυξιακά στάδια των σπονδυλωτών. Απομονώθηκε και χαρακτηρίστηκε λόγω
της εμπλοκής του στη παρακεντρική χρωμοσωμική αναστροφή inv(10)(q11.2q210) που
παρατηρείται στο 25% των ασθενών με θηλωματώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς.
Συμμετέχει επίσης καταλυτικά στη δημιουργία του χιμαιρικού (υβριδικού) γονιδίου
H4/PDGFRβ, ως αποτέλεσμα της χρωμοσωμικής μετατόπισης (5;10)(q33;q22), το οποίο
απαντάται σποραδικά, σε περιστατικά χρόνιας μη τυπικής μυελογενούς λευχαιμίας.
Στόχος της παρούσης εργασίας αποτελεί η διασαφήνιση του φυσιολογικού ρόλου του
CCDC6 γονιδιακού προϊόντος και ο περαιτέρω χαρακτηρισμός της επίδρασης που έχει
η απώλεια της φυσιολογικής έκφρασης της CCDC6 πρωτεΐνης στο κύτταρο και κατά
πόσον αυτή η απώλεια είναι δυνατόν να συμβάλλει στην καρκινογένεση. Με την
ολοκλήρωσή της είμαστε σε θέση να τοποθετήσουμε τη CCDC6 ρυθμιστική πρωτεΐνη σε
ένα κύριο (master) κυτταρικό σηματοδοτικό μονοπάτι ελέγχου του κυτταρικού
κύκλου και της γονιδιωματικής ακεραιότητας και να προτείνουμε καινούργιες
πρωτεΐνες (14-3-3σ, CDC25C, p53 και λαμίνη-Β) που αλληλεπιδρούν με τη CCDC6
δημιουργώντας νέα δια-δραστικά δίκτυα στην κυτταρική παθο-φυσιολογία. Τέλος, τα
ευρήματα που προέκυψαν αποτελούν ισχυρές ενδείξεις για το ότι η απώλεια της
φυσιολογικής λειτουργίας του CCDC6 γονιδίου είναι δυνατό να δημιουργήσει
εύφορες συνθήκες για την ανάπτυξη της καρκινογένεσης και μάλιστα προτάθηκε
συγκεκριμένος μηχανισμός ανοίγοντας δυνητικά νέες προοπτικές για το σχεδιασμό
στοχευμένων θεραπειών στις κακοήθειες στις οποίες το CCDC6 γονίδιο είναι είτε
ανασυνδυασμένο είτε μειορυθμισμένο
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος, θηλωματώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς, χρόνια μη τυπική μυελογενής λευχαιμία, κυτταρικός κύκλος, γενετική αστάθεια
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
65
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
16 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
