Συμβολή στην ανάπτυξη per os χορηγούμενων μορφών με βάση το γάλα και στην ανάλυση της κινητικής των πορειών απορρόφησης των φαρμάκων με διαφορικές εξισώσεις κλασματικών παραγώγων

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1309357 467 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2011-10-10
Έτος εκπόνησης:
2011
Συγγραφέας:
Κυταριόλος Ιωάννης
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Π. Μαχαίρας Καθηγητής Επιβλέπων, Μ. Κουππάρης Καθηγητής, Γ. Βαλσαμή Επίκουρη Καθηγήτρια
Πρωτότυπος Τίτλος:
Συμβολή στην ανάπτυξη per os χορηγούμενων μορφών με βάση το γάλα και στην ανάλυση της κινητικής των πορειών απορρόφησης των φαρμάκων με διαφορικές εξισώσεις κλασματικών παραγώγων
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Η παρούσα διατριβή αποτελείται από δύο τμήματα. Στο πρώτο τμήμα επιχειρείται η
αξιοποίηση των ιδιαίτερων χαρακτηριστικών του γάλακτος για τη χορήγηση φαρμάκων
με στόχο την ανάπτυξη μιας φαρμακευτικής σύνθεσης, όπως για παράδειγμα
υδαταλκοολικού διαλύματος, σκόνης ή αναβράζοντος δισκίου, για τη χορήγηση
φαρμάκων υπό μορφή διασποράς του φαρμάκου σε γάλα. Για το σκοπό αυτό
χρησιμοποιήθηκαν τέσσερεις δραστικές ουσίες. Η ασπιρίνη, η κυκλοσπορίνη, η
δαναζόλη και η κλοπιδογρέλη. Η επίδραση των φαρμάκων και των υδαταλκοολικών
διαλυμάτων στο γάλα μελετήθηκε με μελέτες διαλυτότητας, κατανομής και μεγέθους
σωματιδίων, ζ-δυναμικού, φασμάτων φθορισμού και ομοιογένειας και σταθερότητας
περιεχομένου. Τα ικανοποιητικά χαρακτηριστικά των σκευασμάτων ασπιρίνης υπό
μορφή αναβράζοντος δισκίου και κυκλοσπορίνης υπό μορφή υδαταλκοολικού
διαλύματος σε γάλα επιβεβαιώθηκαν με in vivo μελέτες. Το τελικό συμπέρασμα του
πρώτου τμήματος της διατριβής είναι ότι οι φαρμακοτεχνικές μορφές με βάση το
γάλα αποτελούν μια εναλλακτική και αξιόλογη προσέγγιση για τη χορήγηση
δυσδιάλυτων ή γαστροερεθιστικών δραστικών ουσιών.
Στο δεύτερο τμήμα της διατριβής επιχειρήθηκε η εφαρμογή των κλασματικών
παραγώγων στις in vitro και στις in vivo διαδικασίες της διάλυσης και της
αποδέσμευσης, η επέκταση των κλασματικών παραγώγων στο επίπεδο της
φαρμακοκινητικής, ιδιαίτερα στις μηδενοταξικές διαδικασίες και η εφαρμογή των
κλασματικών παραγώγων στο πεδίο των in vitro-in vivo συσχετίσεων προς ερμηνεία
των μη γραμμικών σχέσεων. Τα κλασματικά ανάλογα της μηδενοταξικής και της
πρωτοταξικής κινητικής οδηγούν σε νόμο δύναμης του χρόνου και στη συνάρτηση
Mittag-Leffler αντίστοιχα. Επιχειρήθηκε προσαρμογή των κλασματικών σχέσεων σε
in vitro και in vivo δεδομένα από τη βιβλιογραφία καθώς και προσομοίωση
φαρμακοκινητικών δεδομένων θεωρώντας μηδενοταξική κλασματική κινητική. Τέλος
επιχειρήθηκε εφαρμογή των κλασματικών παραγώγων στο πεδίο της ερμηνείας μη
γραμμικών in vitro-in vivo συσχετίσεων. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι
κλασματικές παράγωγοι μπορούν να αξιοποιηθούν για την περιγραφή και ερμηνεία
φαινομένων σε ετερογενείς συνθήκες, οδηγούν σε αξιόλογα φαρμακοκινητικά
αποτελέσματα, ιδιαίτερα στο πεδίο της μηδενοταξικής κινητικής και η εφαρμογή
τους είναι χρήσιμη για την περιγραφή και ερμηνεία μη γραμμικών συσχετίσεων.
Λέξεις-κλειδιά:
Φαρμακοτεχνικές μορφές με βάση το γάλα, Φάρμακα χαμηλής διαλυτότητας, Κλασματική κινητική, Ιn vitro-in vivo συσχετίσεις, Αποδέσμευση φαρμάκων
Ευρετήριο:
Ναι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
IX-XXV
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
261
Αριθμός σελίδων:
XXVI, 357