Μονάδα:
Τομέας ΦΑΡΜΑΚΟΓΝΩΣΙΑΣ ΚΑΙ ΧΗΜΕΙΑΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-10-30
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Αλέξιος-Λέανδρος Σκαλτσούνης Καθηγητής, Σοφία Μιτάκου Καθηγήτρια, Νεκτάριος Αληγιάννης Αναπλ. Καθηγητής (Επιβλέπων)
Πρωτότυπος Τίτλος:
Discovery of tyrosinase inhibitors and antioxidants involving a high-throughput bioguided approach, employing modern analytical methodologies and multivariate statistics
Γλώσσες διατριβής:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ανάπτυξη βιοκατευθυνόμενης μεθοδολογίας υψηλής απόδοσης για την ανακάλυψη αναστολέων τυροσινάσης και αντιοξειδωτικών φυσικών προϊόντων, χρησιμοποιώντας σύγχρονες αναλυτικές τεχνικές και πολυπαραγοντική στατιστική
Περίληψη:
Σκοπός της παρούσας διατριβής ήταν η ανακάλυψη αναστολέων τυροσινάσης και
αντιοξειδωτικών ουσιών από φυτά περιοχών υψηλής βιοποικιλότητας,
χρησιμοποιώντας μικρογραφικές μεθόδους υψηλής απόδοση διαλογής (miniaturized
high-throughput screening, HTS), καθώς επίσης και η ανάπτυξη μεθοδολογίας για
την ταχεία ανακάλυψη βιοδραστικών ενώσεων κατά τη διάρκεια βιοκατευθυνόμενων
διαδικασιών.
Μια εκτεταμένη βιβλιοθήκη εκχυλισμάτων (3600 εκχυλίσματα, 150 οικογένειες), από
φυτά έξι περιοχών με έντονη χημειοποικιλότητα και χημειοταξινομική,
αξιολογήθηκε σε τρεις βιολογικούς στόχους: αναστολή της τυροσινάσης,
αντιοξειδωτική και προστασία από τη UV ακτινοβολία. Η συλλογή των φυτών
βασίστηκε στην αξιολογήση χημικής βιβλιοθήκης (480 ενώσεις) με στόχο τον
καθορισμό των χημικών δομών που ευθύνονται για την εμφάνιση των παραπάνων
βιολογικών δράσεων. Η στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων οδήγησε στην
αναγνώριση παραμέτρων (χώρα προέλευσης, φυτική οικογένεια, διαλύτης εκχύλισης,
μέρος του φυτού) που συμβάλλουν στην εμφάνιση αντιοξειδωτικής και αντι-
λευκαντικής δράσης.
H χρήση σταδιακής-έκλουσης CPC για την κλασμάτωση και η εφαρμογή προφίλ
δραστηκότητας σε TLC οδήγησε σε σημαντικές υποδείξεις των βιοδραστικών ενώσεων,
καθιστώντας τη βιοκατευθυνόμενη διαδικασία πιο στοχευμένη.
Στο τελευταίο κεφάλαιο, η χρήση εργαλείων πολυπαραγοντικής ανάλυσης δεδομένων
επέτρεψε την ανάπτυξη μιας ολοκληρωμένης διαδικασίας με βάση την HPTLC, για τον
εντοπισμό και τη στοχευμένη απομόνωση των ενώσεων που παρουσιάζουν την
υψηλότερη βιοδραστικότητα στα κλάσματα του Morus alba, του πιο δραστικού αντι-
λευκαντικού παράγοντα, σύμφωνα με τα αποτελέσματων των δοκιμών. Δύο μέθοδοι
αναπτύχθηκαν: η μία βασίζεται στην αυτόματη κατάτμηση του χρωματογραφήματος και
η άλλη στη χειροκίνητη επιλογή κορυφών. Όλα τα στάδια της πειραματικής
διαδικασίας έχουν σχεδιαστεί με γνώμονα την εφαρμογή της μεθοδολογίας σε HTS
διαδικασίες με σκοπό την ανακάλυψη νέων φαρμάκων.
Λέξεις-κλειδιά:
Αναστολή τυροσινάσης, Αντιοξειδωτική δράση, Βιοποικιλότητα, HPTLC, Λευκή μουριά
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
182
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
14 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
