MALT λεμφώματα και μικροπεριβάλλον

Διπλωματική Εργασία uoadl:1314989 276 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Κλινικοπαθολογοανατομική θεώρηση των νεοπλασιών του ανθρώπου
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-10-08
Έτος εκπόνησης:
2012
Συγγραφέας:
Καπράνου Κυριακή
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κορκολοπούλου Πηνελόπη (επιβλέπουσα), Παπαδάκη Θεοδώρα, Φαμέλη Μαρία
Πρωτότυπος Τίτλος:
MALT λεμφώματα και μικροπεριβάλλον
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
Τα λεμφώματα είναι κακοήθη νεοπλάσματα που αποτελούνται από μονοκλωνικούς
πληθυσμούς λεμφοκυττάρων, τα οποία πολλαπλασιάζονται αυτόνομα και ανεξέλεγκτα.
Τα λεμφώματα αναπτύσσονται σε λεμφοειδή όργανα-όπως τους λεμφαδένες, το σπλήνα
και το λεμφικό ιστό που σχετίζεται με βλεννογόνους (Mucosal Associated Lymphoid
Tissue, MALT)-και οι πολύπλοκες κυτταρικές αλληλεπιδράσεις φυσιολογικά
λαμβάνουν μέρος κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης.
Τα Β-κυτταρικής προέλευσης μη-Hodgkin λεμφώματα (B-NHL) αντιπροσωπεύουν τις
συνηθέστερες λεμφικές νεοπλασίες, ως αποτέλεσμα (εν μέρει) της αποδιοργάνωσης
των διάφορων φάσεων ανάπτυξης των φυσιολογικών Β-λεμφοκυττάρων .Τα MALT
λεμφώματα,προέρχονται από τα κύτταρα της οριακής ζώνης και αποτελούν μία ομάδα
χαμηλής κακοηθείας Β-λεμφωμάτων με ιδιαίτερα κλινικά, ιστολογικά,
ανοσοιστοχημικά και μοριακά χαρακτηριστικά. Παράλληλα η δυναμική σχέση τους με
το μικροπεριβάλλον τους είναι αρκετά μελετημένη , με «πιλότο» το Ηρ-θετικό
γαστρικό MALT λέμφωμα.
Είναι γνωστό ότι τα κύτταρα αναπτύσσονται σε καθορισμένα περιβαλλοντικά
κοιλώματα (niches, φωλιές) και υπόκεινται σε έλεγχο από το μικροπεριβάλλον. Ο
έλεγχος συνίσταται στο ισοζύγιο μεταξύ πολλαπλασιασμού/κυτταρικού θανάτου
(απόπτωση). Έξω από το κοίλωμά τους, τα φυσιολογικά κύτταρα στερούνται των
κατάλληλων σημάτων επιβίωσης. Ωστόσο κατά τη διάρκεια της λεμφωματογένεσης, τα
νεοπλασματικά κύτταρα δραπετεύουν από τον έλεγχο του τοπικού ιστού και ως εκ
τούτου διαφεύγουν από το θάνατο. Μια αμφίδρομη σχέση ξεκινάει ανάμεσα στα
νεοπλασματικά κύτταρα και στο μικροπεριβάλλον τους που ευνοεί την καρκινική
ανάπτυξη και εξέλιξη.
Ποικίλες μελέτες υποδεικνύουν ότι υπάρχουν δυναμικές και αμφίδρομες διαδικασίες
ανατροφοδότησης ανάμεσα στα νεοπλασματικά κύτταρα και σε ένα περίπλοκο δίκτυο
μη νεοπλασματικών κυττάρων του μικροπεριβάλλοντός τους, οι οποίες παίζουν
βασικό ρόλο κατά τη διάρκεια των διαφορετικών εξελικτικών σταδίων των
περισσότερων νεοπλασιών. Το δίκτυο αυτό αποτελείται από μια ετερογενή ομάδα
κυττάρων, που περιέχει μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα βλαστικών κέντρων, δικτύου
βλαστικών κέντρων, ινοβλάστες, ενδοθηλιακά κύτταρα, ουσίες του εξωκυττάριου
στρώματος, πρόδρομα μυελοειδή κύτταρα, Τ-λεμφοκύτταρα κ.α.
Η πολύπλοκη επικοινωνία ανάμεσα στους κυτταρικούς πληθυσμούς περιλαμβάνει
αλληλεπιδράσεις ανάμεσα σε χημειοκίνες, υποδοχείς χημειοκινών και μόρια
προσκόλλησης. Η ισορροπία μεταξύ τους καθορίζει εάν θα υπάρξει προαγωγή ή
αναστολή της λεμφωματογένεσης.
Η σημασία του μικροπεριβάλλοντος στα B-λεμφώματα, έχει αποδειχθεί πρόσφατα και
με μεθοδολογίες προφίλ γονιδιακής έκφρασης (Gene Expression Profil-GEP), οι
οποίες επιβεβαιώνουν το σημαντικό ρόλο των κυττάρων του μικροπεριβάλλοντος.
Οι μελλοντικές θεραπευτικές στρατηγικές πρέπει να λάβουν υπόψη αυτές τις
αλληλεπιδράσεις του λεμφωματικού μικροπεριβάλλοντος και όχι μόνο να
επικεντρώνονται στα λεμφωματώδη κύτταρα. Ως εκ τούτου, το μικροπεριβάλλον των Β-
λεμφωμάτων αποτελεί μια πρόκληση για την ανάπτυξη θεραπευτικών παραγόντων και
επιβάλλει επαναπροσδιορισμό κατεύθυνσης, έτσι ώστε αυτά τα μη-νεοπλασματικά
«υποστηρικτικά» κύτταρα, να συμπεριληφθούν σε μελλοντικές θεραπευτικές
στρατηγικές.
Λέξεις-κλειδιά:
ΜΑΛΤ λεμφώματα, μικροπεριβάλλον, πολυπλοκότητα μικροπεριβάλλοντος, μη-Hodgkin λεμφώματα, νέοι θεραπευτικοί στόχοι
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
94
Αριθμός σελίδων:
120
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

document.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.