Μονάδα:
Διατμηματικό / Διϊδρυτικό ΠΜΣ Μοριακή ΙατρικήΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-02-16
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Γεώργιος Βασιλόπουλος
Πρωτότυπος Τίτλος:
O ρόλος του μικροπεριβάλλοντος του μυελού των οστών στη φυσιολογική και παθολογική αιμοποίηση
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
Τα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα (ΑΑΚ) είναι σπάνια κύτταρα που βρίσκονται στον
μυελό των οστών (ΜΟ) και έχουν την ικανότητα να επιτελούν ασύμμετρες κυτταρικές
διαιρέσεις με σκοπό είτε την αυτό-ανανέωση είτε τη διαφοροποίηση σε ώριμα
κύτταρα του αίματος. Η ικανότητα, ωστόσο, της ασύμμετρης διαίρεσης δεν είναι
κυτταρικά αυτόνομη (cell-autonomous) αλλά απαιτεί την συνδρομή αυξητικών
παραγόντων, πρωτεϊνών της εξωκυττάριας ουσίας και κυττάρων που υπαγορεύουν την
εξελικτική πορεία των ΑΑΚ. Αυτό το περίπλοκο δίκτυο αποτελεί την φωλιά ή
μικροπεριβάλλον των αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSC niche) στον μυελό των
οστών, έναν όρο που περιγράφει περισσότερο λειτουργικές ιδιότητες παρά
ανατομικές σχέσεις. Η απώλεια της φυσιολογικής ρύθμισης των ΑΑΚ είναι εγγενής
σε πολλές αιματολογικές κακοήθειες. Τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα
(MDS-myelodysplastic syndromes) είναι μοντέλο ασθενειών στις οποίες ο αποκλίνων
έλεγχος των διαιρέσεων και της διαφοροποίησης των αιμοποιητικών κυττάρων έχει
τον κεντρικό ρόλο. Αξίζει να σημειωθεί ότι σημαντικό ρόλο στην παθογένεια των
μυελοδυσπλαστικών φαίνεται να έχουν δυο γονίδια που δραστηριοποιούνται έντονα
στην αιμοποιητική φωλιά, αυτό του Wnt και της THPO (θρομβοποιητίνη). Για το
λόγο αυτό, στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνήσαμε το ρόλο του
μικροπεριβάλλοντος του μυελού των οστών στη ανθρώπινη φυσιολογική και
παθολογική αιμοποίηση. Αρχικά μελετήθηκε η παθολογία της αιμοποίησης στα
Μυελοδυσπλαστικά Σύνδρομα με απομόνωση αρχέγονων μεσεγχυματικών κυττάρων από
ασθενείς με Μυελοδυσπλαστικά Σύνδρομα. Εν συνεχεία, μελετήθηκε το σηματοδοτικό
μονοπάτι Wnt μέσω αποσιώπησης της β-κατενίνης σε πειράματα συγκαλλιέργειας ΑΑΚ
με ΑΜΚ ενώ τέλος διερευνήθηκε και ο ρόλος της θρομβοποιητίνης.
Λέξεις-κλειδιά:
Αιμοποιητική φωλιά, Μυελός των οστών, Σηματοδοτικό μονοπάτι WNT, Θρομβοποιητίνη, Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
116
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
document.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.