ΠΜΣ με ειδίκευση ΣΥΝΘΕΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΑ
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2015-04-01

2015

Μηλιώνη Άλκηστισ Ιωάννα

Εμμανουήλ Μικρός Καθηγητής

Αντίσταση στην Κλοπιδογρέλη: Φαρμακομεταβονομική Προσέγγιση

Ελληνικά

Resistance to Clopidogrel: Pharmacometabonomic Approach

Η ανάπτυξη αντοχής σε συγκεκριμένες θεραπείες αποτελεί ένα από τα σημαντικότερα
ζητήματα στην ανακάλυψη νέων φαρμάκων και τη θεραπευτική. Μια προσέγγιση για
την κατανόηση των εξατομικευμένων ανταποκρίσεων σε φαρμακοθεραπείες μπορεί να
αποτελέσει και η Φαρμακομεταβολομική. Στην παρούσα εργασία μελετάται η
δυνατότητα συσχέτισης του συνόλου των μεταβολιτών αιμοπεταλίων όπως
αποτυπώνεται από τις τεχνικές NMR και MS με την αντίσταση στην κλοπιδογρέλη που
λαμβάνουν ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ΟΣΣ).
Ασθενείς με ΟΣΣ έλαβαν δόση συντήρησης κλοπιδογρέλης 75mg για 5 ημέρες. Μετά
την ανάπτυξη κατάλληλης μεθοδολογίας έγινε παρασκευή πλυμένων αιμοπεταλίων πριν
τη χορήγηση της αντιαιμοπεταλιακής αγωγής (baseline) καθώς και 5 ημέρες μετά.
Τα ιζήματα αιμοπεταλίων εκχυλίστηκαν με σύστημα H2O/MeOH/CHCl3,
λυοφιλιοποιήθηκαν και αναλύθηκαν με Φασματοσκοπία Πυρηνικού Μαγνητικού
Συντονισμού (NMR) και Φασματομετρία Μάζας συνδεδεμένης με Υγροχρωματογραφία
Υπερυψηλής Απόδοσης (UPLC-MS). Η στατιστική επεξεργασία των φασματοσκοπικών
δεδομένων πραγματοποιήθηκε με τη μη επιβλεπόμενη μέθοδο Principal Component
Analysis και τις επιβλεπόμενες Partial Least Square-Discriminant Analysis
(PLS-DA) και Orthogonal-PLS (OPLS). Η αντίσταση στην κλοπιδογρέλη εκτιμήθηκε με
τη μέθοδο προσδιορισμού φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης VASP (τιμές PRI; platelet
reactivity index) την 5η ημέρα χορήγησης της θεραπείας. Με βάση την ανάλυση
VASP οι ασθενείς χωρίστηκαν σε αυτούς που ανέπτυξαν αντίσταση στην κλοπιδογρέλη
(τιμές PRI>48%) και σε αυτούς που εμφάνισαν καλή απόκριση (τιμές PRI<48%). Το
μεταβολικό προφίλ των αιμοπεταλίων των δύο ομάδων διαφοροποιείται τόσο στα
δείγματα baseline όσο και στα δείγματα 5ης ημέρας. Το μυρμηκικό ανιόν είναι ο
βασικότερος μεταβολίτης υπεύθυνος για τον διαχωρισμό ανάμεσα στις δύο ομάδες
ασθενών. Η μελέτη είναι σε εξέλιξη ενσωματώνοντας μεγαλύτερο αριθμό δειγμάτων
ώστε να αποσαφηνιστεί η ταυτοποίηση όλων των σχετικών βιοδεικτών.
Με βάση τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας φαίνεται πως η
Φαρμακομεταβολομική αποτελεί πολύτιμο εργαλείο στην κατανόηση της απόκρισης
κάθε οργανισμού στις φαρμακευτικές αγωγές. Η φαρμακομεταβολομική μπορεί να
παίξει σημαντικό ρόλο προς την ανάπτυξη των εξατομικευμένων θεραπειών.

Φαρμακομεταβονομική, Φασματοσκοπία NMR, Φασματομετρία MS-UPLC, Αντίσταση στην Κλοπιδογρέλη, Πολυπαραμετρική Στατιστική ανάλυση

Όχι

0

Ναι

92

133

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1316244