Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-10-26
Συγγραφέας:
Ρούτης Βασίλειος-Μελέτιος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Δημήτριος Γεωργιάδης Επίκ. Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διερεύνηση στερεοεκλεκτικών προσεγγίσεων σύνθεσης φωσφινικών ψευδοπεπτιδικών κορμών
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Investigation stereoselective synthesis approaches phosphonates pseudo peptide logs
Περίληψη:
Η σύνθεση στερεοχημικά καθορισμένων φωσφινικών ψευδοπεπτιδίων, ως αναστολέων
μεταλλοενζύμων που δρουν ως ανάλογα μεταβατικής κατάστασης, είναι ένας
εξαιρετικής σημασίας στόχος καθώς η επίτευξη της βέλτιστης βιολογικής δράσης
σχετίζεται με συγκεκριμένες στερεοχημικές απαιτήσεις. Η έλλειψη μεθόδων
ασύμμετρης εισαγωγής πλευρικών ομάδων στην P1 και P1’ θέση δυσκολεύει την
σύνθεση τέτοιων ενώσεων.
Στην παρούσα εργασία έγινε διεξοδική έρευνα για τον έλεγχο της στερεοχημείας
στην P1’ θέση σε ενώσεις τύπου II. Αρχικά, ελέγχθηκε η P-αλκυλίωση Η-φωσφινικών
εστέρων με ποικιλία χειρόμορφων αλογονιδίων, χωρίς όμως θετικά αποτελέσματα. Το
ενδιαφέρον μας στράφηκε προς την αξιοποίηση της χημείας του Evans, με τις
οξαζολιδινόνες, ως βοηθητικές χειρικές ομάδες σε αντιδράσεις αλκυλίωσης στην
P1’ θέση υποστρωμάτων τύπου ΙΙΙ. Η αλκυλίωση των φωσφινικών ενώσεων ΙΙΙ σε
ενώσεις τύπου ΙV δεν κατέστη εφικτή λόγω της μη αναμενόμενης απομάκρυνσης της
οξαζολιδινόνης. Βασισμένοι στη χημεία του Myers, δοκιμάστηκε στη συνέχεια ως
βοηθητική ομάδα χειρικής επαγωγής η εφεδρίνη. Παρατηρήθηκε ότι αυτή η αμιδικού
τύπου βοηθητική ομάδα δεν απομακρύνεται, σε αντίθεση με τις ιμιδικού τύπου
οξαζολιδινόνες. Επιπλέον η χρήση της οικονομικότερης εφεδρίνης, όχι μόνο μας
έδωσε τα επιθυμητά προϊόντα αλκυλίωσης VI, αλλά επιτεύχθησαν και υψηλά επίπεδα
στερεοεκλεκτικότητας με την χρήση διαφόρων πλευρικών ομάδων στην P1’ θέση. Τα
προκαταρκτικά αυτά αποτελέσματα αυτά αναμένεται να αποτελέσουν τη βάση για μία
γενική αξιόπιστη μέθοδο στερεοχημικού ελέγχου της P1’ θέσης φωσφινικών
πεπτιδίων.
Λέξεις-κλειδιά:
Οργανική Σύνθεση, Οξαζολιδινόνη, Εφεδρίνη, Στερεοεκλεκτικότητα, Φωσφινικό οξύ
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
8
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
124
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
5 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
