Περίληψη:
Η ιντερλευκίνη-1 (IL-1) επάγει την αθηρογένεση. Το anakinra, ένας ανταγωνιστής
των υποδοχέων της IL-1, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς
αρθρίτιδας (ΡΑ) και έχει ευνοϊκά αποτελέσματα στη μείωση του νιτροξειδωτικού
stress, της CRP, της IL-6, της ενδοθηλίνης-1, και βελτιώνει την καρδιαγγειακή
λειτουργία σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Ακόμα η χορήγηση του anakinra
σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα μειώνει τους δείκτες απόπτωσης (Fas, Fas
Ligand, TNF-α, IL-1β και κασπάση-9) και βελτιώνει τη λειτουργία της αριστερής
κοιλίας. Μελετάμε τις επιδράσεις του anakinra στην ενδοθηλιακή, στη στεφανιαία
και στην αορτική λειτουργία σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο και ΡΑ.
Σαράντα ασθενείς με χρόνια καρδιαγγειακή νόσο και ρευματοειδή αρθρίτιδα
τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν μία δόση anakinra (100mg s.c.) ή placebo και
μετά από 48 ώρες να λάβουν την εναλλακτική θεραπεία σε μία διπλή τυφλή μελέτη.
Ως ομάδα ελέγχου ορίστηκαν άλλοι 23 εθελοντές με παρόμοιους παράγοντες
κινδύνου. Κατά την έναρξη της θεραπείας και 3 ώρες μετά εκτιμήσαμε τη
στεφανιαία εφεδρεία ροής (CFR), την εκτασιμότητα της αορτής (AS), την
αγγειοδιαστολή βραχιόνιου αρτηρίας (FMD), τους δείκτες απόπτωσης Fas, Fas
ligand, IL-1β, TNF-α, και τους δείκτες νιτροξειδωτικού stress νιτροτυροσίνη
και πρωτεϊνικά καρβονύλια.
Οι ασθενείς είχαν μειωμένα FMD, CFR και AS σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Κατά
την γραμμή βάσης υπήρξε συσχέτιση της νιτροτυροσίνης με την AS και την FMD και
του Fas και του FasL με τον CFR. Μετά από θεραπεία 3 ωρών με το anakinra υπήρξε
βελτίωση των FMD, CFR και AS σε σχέση με το placebo, προσεγγίζοντας τιμές
όμοιες με αυτές της ομάδας ελέγχου (FMD: 5,1±2,3%, έναντι 13,9±3,5% έναντι
8,1±3,6%, p=0,006, CFR: 2,1±0,7 έναντι 3,0±1,1 έναντι 3,4±0,7, p<0,001, AS:
4,4±2,3% έναντι 9,6±3,6% έναντι 8,0±2,8%, p=0,003). Επιπλέον υπήρξε σημαντική
μείωση των επιπέδων της νιτροτυροσίνης (median 6,66 έναντι 6,15 nM/L), των
πρωτεϊνικών καρβονυλίων (0,131 έναντι 0,091 nmol/mg protein), του Fas (51,8
έναντι 49,3 pg/ml) και FasL (47,6 έναντι 40,95 pg/ml), ενώ υπήρξε μη στατιστικά
σημαντική αύξηση του TNF-α (1,06 έναντι 1,24 pg/ml) και της IL-1β (3,19 έναντι
3,83 pg/ml), 3 ώρες μετά τη χορήγηση του anakinra.
Η αναστολή της IL-1 βελτιώνει την ενδοθηλιακή λειτουργία και επακόλουθα τη
στεφανιαία και αορτική λειτουργία, πιθανώς μέσω της μείωσης του νιτροξειδωτικού
stress και της απόπτωσης.
