Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-07-11
Συγγραφέας:
Κοντομάρκος Δημήτριος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αθανάσιος Γκιμήσης, Aναπληρωτής Kαθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση του άγλυκου και παραγώγων γνωστών αναστολέων της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου: Μελέτη της επίδρασης στην σταθερά αναστολής
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Aglycon and derivatives synthesis of glycogen phosphorylase inhibitors: Study of the effect on inhibition constants
Περίληψη:
Η φωσφορυλάση του γλυκογόνου (GP) είναι ένα ένζυμο το οποίο σχετίζεται άμεσα με
την αποικοδόμηση του γλυκογόνου και τον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.
Για τον λόγο αυτό αποτελεί μόριο-στόχο στην ανάπτυξη φαρμάκων για την
αντιμετώπιση του σακχαρώδη διαβήτη, μιας ασθένειας που τις τελευταίες δεκαετίες
έχει πάρει διαστάσεις «επιδημίας». Γνωρίζοντας, από προηγούμενες μελέτες, ότι η
β-D-γλυκόζη και παράγωγα αυτής, συνδέονται στο καταλυτικό κέντρο της GP,
αναστέλλοντας την δράση της, προκύπτει η πρόκληση για τον σχεδιασμό και την
σύνθεση ενώσεων, παραγώγων της β-D-γλυκόζης με την βέλτιστη δυνατή ανασταλτική
ικανότητα.Στο εργαστήριο μας έχει αναπτυχθεί ένα γενικό συνθετικό σχήμα για την
σύνθεση Ν4-αρυλο παραγώγων β-D-γλυκοπυρανοζυλοκυτιδινών. Με χρήση αυτής της
μεθοδολογίας, έχουμε καταφέρει να παραγωγοποίησουμε την β-D-γλυκόζη σε ενώσεις
που περιέχουν αρωματικά συστήματα στο ανωμερικό κέντρο και όπου η σταθερά
αναστολής έχει ενισχυθεί κατά 104 φορές σε σχέση με τη γλυκόζη.Στην παρούσα
διπλωματική εργασία τέθηκε το ερώτημα εάν το άγλυκο αρωματικό τμήμα των ισχυρών
αυτών αναστολέων διατηρεί μέρος της αναστολής απουσία του σακχάρου ή παρουσία
ενός τροποποιημένου σακχάρου. Θέσαμε, ως συνθετικούς στόχους,αρωματικές ενώσεις
που αποδείχτηκαν χρήσιμα ενδιάμεσα για την σύνθεση νέων αρυλαμινών με
δυνατότητα γλυκοσυλίωσης αλλά και νέων ισχυρών αναστολέων. Επέκταση της
μεθοδολογίας που είχε ήδη αναπτυχθεί στο εργαστήριο οδήγησε στη σύνθεση
τροποποιημένων πυρανόζυλο νουκλεοζιτών που θα μπορούσαν να καταδείξουν την
επίδραση τροποποιήσεων στο σάκχαρο ή την βάση στη σταθερά αναστολής.Συνολικά
συντέθηκαν 10 νέες ενώσεις, οι οποίες αποτελούν τμήματα ή παράγωγα γνωστών
αναστολέων της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου. Για την επιτυχή ολοκλήρωση της
σύνθεσης αναπτύχθηκε μια εκλεκτική μέθοδος μονοϋποκατάστασης της
2,4-διχλωροπυριμιδίνης και τα προϊόντα αυτά υδρολύθηκαν με επιτυχία στις
αντίστοιχες πυριμιδινόνες. Η κινητική και κρυσταλλογραφική μελέτη των νέων
αναστολέων θα δώσει νέα στοιχεία για τους παράγοντες που ευνοούν τη σύνδεση
ενός μορίου-αναστολέα στο καταλυτικό κέντρο και τον πιθανό μηχανισμό σύνδεσης.
Λέξεις-κλειδιά:
Φωσφορυλάση του γλυκογόνου , Αναστολείς , β-D-γλυκοπυρανοζυλοκυτιδίνες, Αρυλαμίνες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
13-19
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
56
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
7 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
