Μονάδα:
ΠΜΣ με ειδίκευση ΣΥΝΘΕΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΑΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-07-16
Συγγραφέας:
Καρέλου Μαρία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ιωάννης Κ. Κωστάκης Επίκ. Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός και σύνθεση νέων αζα-ακριδινικών παραγώγων ως αναστολέων τοποϊσομερασών
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Design and synthesis of novel aza-acridine analogs as topoisomerase inhibitors
Περίληψη:
Οι τοποϊσομεράσες είναι ένζυμα που ρυθμίζουν την τοπολογία του DNA επιτρέποντας
έτσι να γίνουν οι λειτουργίες τής αντιγραφής, της μεταγραφής και της
συμπύκνωσης της χρωματίνης. Δρουν προκαλώντας προσωρινό σπάσιμο στη διπλή έλικα
του DNA, (οι τύπου Ι σχάζουν τον έναν κλώνο, ενώ οι τύπου ΙΙ σχάζουν και τους
δύο) δημιουργώντας έτσι ένα παροδικό σύμπλοκο ενζύμου-DNA. Οι αναστολείς των
τοποϊσομερασών σταθεροποιούν αυτό το σύμπλοκο κάτι που οδηγεί σε μη αναστρέψιμο
σπάσιμο της διπλής έλικας και συνεπώς στην απόπτωση των καρκινικών κυττάρων.
Ανάμεσα στους αναστόλείς αυτούς, σημαντική δράση έχουν δείξει τα ακριδινικά
παράγωγα PZA και DACA, τα οποία έχουν αποτελέσει ενώσεις οδηγούς για τη σύνθεση
πολλών νέων αμινουποκατεστημένων ακριδινικών παραγώγων ως πιθανών αναστολέων.
Μεγάλη σημασία δίνεται στην τροποποίηση του χρωμοφόρου τους με σκοπό την αύξηση
της δράσης τους και τη μείωση των σοβαρών παρενεργειών τους. Στην παρούσα
εργασία παρουσιάζεται η σύνθεση κάποιων νέων αζαακριδινο-αμινονοϋποκατεστημένων
παραγώγων. Στόχος μας είναι να κατανοήσουμε τις σχέσεις δομής-δράσης σχετικά με
την επίδραση της εισαγωγής ενός αζώτου στον ακριδινικό πυρήνα, την επίδραση της
νιτροομάδας, της αμινοϋποκατεστημένης αλυσίδας και της α, β ακόρεστης ομάδας.
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος, Αναστολείς, Τοποϊσομεράσες, Πυραζολοακριδίνη, Αμινοακριδίνες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
87
