Περίληψη:
Οι Τοποϊσομεράσες είναι ένζυμα υπεύθυνα για το «ξετύλιγμα», θετικώς ή αρνητικώς,
υπερελικωμένου DNA, που προέρχεται από το άνοιγμα της διπλής έλικας, και χωρίς
αυτές το κύτταρο δεν έχει πρόσβαση στη γενετική πληροφορία, γεγονός που οδηγεί
σε κυτταρικό θάνατο ή απόπτωση. Για το λόγο αυτό, οι τοποϊσομεράσες φαίνεται να
είναι ένας υποσχόμενος στόχος για την αντιμετώπιση όγκων και κατά τις
τελευταίες δεκαετίες η έρευνα σε αυτό το πεδίο έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη
αρκετών δραστικών μορίων, φυσικών ή συνθετικών, αναστολέων/δηλητηρίων
τωνΤοποϊσομερασών Ι ή/και ΙΙ. Πληθώρα μορίων, που βασίζονται σε έναν πολυκυκλικό
επίπεδο σκελετό, ενδοπαρεμβάλλονται στο DNA και αναστέλλουν αυτά τα ένζυμα,
οπότε μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως χημειοθεραπευτικοί παράγοντες σε
διάφορεςμορφές καρκίνου. Μεταξύ αυτών, το DACA, ένας διπλός αναστολέας
τωνΤοποϊσομερασών Ι και ΙΙ, έφτασε σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ. Βάσει των
παραπάνω, στην παρούσα εργασία, περιγράφεται ο σχεδιασμός και η σύνθεση νέων
αναλόγων του DACA, με σκοπό να αξιολογηθεί η επίδραση των παρακάτω δομικών
αλλαγών στην ικανότητα αναστολής της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων και στην
αναστολή των Τοποϊσομερασών Ι και ΙΙ. Αποτελλούνται από ένα χρωμοφόρο ακριδίνης
ή ακριδινόνης συμπυκνωμένων με ένα θειαζολικό δακτύλιο και φέρουν μια
καρβοξαμιδική αλυσίδα στο C-2, που είναι σημαντικό για την ανάπτυξη δράσης
Λέξεις-κλειδιά:
Ακριδίνη, Θειαζόλιο, Τοποϊσομεράση, Καρκίνος, Καρβοξαμίδια
