Μονάδα:
ΠΜΣ με ειδίκευση ΣΥΝΘΕΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΑΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-07-15
Συγγραφέας:
Παρασκευάς Κωνσταντίνος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ιωάννης Κ. Κωστάκης Επίκ. Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός και σύνθεση νέων δισυποκατεστημένων πυριμιδο[4,5-d]πυριμιδινών ως πιθανών EGFR αναστολέων
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Design and synthesis of novel disubstituted pyrimido[4,5-d]pyrimidines as potent EGFR inhibitors
Περίληψη:
Οι πρωτεϊνικές κινάσες αποτελούν στόχο για τη θεραπεία πολλών ασθενειών, όπως ο
καρκίνος. Μία τέτοια πρωτεΐνη είναι και ο EGFR (Epidermal Growth Factor
Receptor), ο οποίος ανήκει στην οικογένεια των διαμεμβρανικών υποδοχέων ErbB,
που διαθέτουν ενδογενή δράση κινάσης τυροσίνης. Ο EGFR εμπλέκεται στη
φυσιολογική ανάπτυξη και μορφοποίηση κυττάρων και ιστών. Ωστόσο ανωμαλίες στη
λειτουργία του συνδέονται με αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό και εκτεταμένη
αγγειογένεση, για αυτό και οι μεταλλαγμένοι υπότυποί του συναντώνται σε πολλούς
τύπους καρκίνου όπως στο γλοιβλάστωμα, στο μη-μικροκυτταρικό καρκίνωμα των
πνευμόνων (NSCLC), στον καρκίνο του μαστού κ.α. Από τις πιο επιτυχημένες
φαρμακολογικές προσεγγίσεις που έχουν αναπτυχθεί μέχρι στιγμής για την αναστολή
του EGFR είναι η χορήγηση μικρών μορίων με ικανότητα αναστολής κινασών
τυροσίνης (tyrosine kinase inhibitors-TKIs). Με αυτόν τον τρόπο λειτουργούν και
οι 4-αμινοκιναζολίνες, όπως το gefitinib (Iressa®), το erlotinib (Tarceva®) και
το vandetanib (Caprelsa®), που έχουν επιδείξει αξιοσημείωτη αποτελεσματικότητα
σε κλινική φάση ΙΙΙ. Βασισμένοι κυρίως σε αυτή την κατηγορία ενώσεων στην
παρούσα μεταπτυχιακή εργασία αναφερόμαστε στο σχεδιασμό και τη σύνθεση
δισυποκαστεστημένων πυριμιδο[4,5-d]πυριμιδινών, ως πιθανών αντικαρκινικών
παραγόντων με ικανότητα αναστολής του EGFR.
Λέξεις-κλειδιά:
EGFR, VEGFR, Κινάσες, Πυριμιδίνες, Καρκίνος
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
178
