Μονάδα:
ΠΜΣ με ειδίκευση ΑΠΟΜΟΝΩΣΗ, ΑΝΑΠΤΥΞΗ, ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΚΑΙ ΕΛΕΓΧΟΣ ΒΙΟΔΡΑΣΤΙΚΩΝ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-05-23
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αλέξιος-Λέανδρος Σκαλτσούνης Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός, νέες συνθετικές προσεγγίσεις και βιολογικοί στόχοι αναλόγων φλαβοπυριδόλης
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Design, New synthetic approaches and Biological targets of Flavopiridol Analogues
Περίληψη:
Η φλαβοπυριδόλη, μια ημισυνθετική φλαβόνη προερχόμενη από το φυσικό προϊόν
ροχιτουκίνη, αποτελεί τον πρώτο αναστολέα των κυκλινοεξαρτώμενων κινασών ο
οποίος εισήχθη σε κλινικές δοκιμές και προσφάτως έλαβε έγκριση ως ορφανό
φάρμακο για τη θεραπεία ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία. Η μοναδική δομή
της φλαβοπυριδόλης συνδυάζει τα χαρακτηριστικά των φλαβονοειδών με κάποιες
ιδιότητες αλκαλοειδών και έχει αποτελέσει αντικείμενο εκτεταμένων τροποποιήσεων
κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών, με στόχο τη βελτιστοποίηση των
βιολογικών ιδιοτήτων της. Παρόλα αυτά, τα συντεθιμένα ανάλογα παρουσίαζαν
τροποποιήσεις σε περισσότερα του ενός δομικά χαρακτηριστικά ταυτοχρόνως και
ήταν στο σύνολό τους λιγότερο δραστικά από τη φλαβοπυριδόλη. Τα παραπάνω
δεδομένα, σε συνδυασμό με την προτεινόμενη απαιτητική συνθετική πορεία, μας
οδήγησαν στο σχεδιασμό μιας σειράς αναλόγων με μια δομική διαφοροποίηση τη
φορά, καθώς και στη διερεύνηση μιας απλούστερης πορείας για τη σύνθεσή τους.
Βάσει της λογικής αυτής, πραγματοποιήθηκε σύνθεση αναλόγων με διαφοροποίηση
είτε στην ομάδα του αλκαλοειδούς ή στην υποκατάσταση του αρωματικού δακτυλίου
της φλαβόνης, ενώ επετεύχθη και η εφαρμογή μιας περισσότερο αποτελεσματικής και
οικονομικής συνθετικής μεθοδολογίας. Όλα τα ανάλογα, καθώς και σημαντικά
ενδιάμεσα της συνθετικής αυτής πορείας, αξιολογήθηκαν in vitro για την
κυτταροτοξική τους δράση και την ικανότητά τους να αναστέλλουν
κυκλινοεξαρτώμενες κινάσες.
Λέξεις-κλειδιά:
Φλαβοπυριδόλη, Φλαβοαλκαλοειδή, Κινάσες, Λευχαιμία, Κυκλινοεξαρτόμενες Κινάσες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
137-138
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
111
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
document.pdf
7 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
