Υπολογιστική βελτιστοποίηση της διαλυτότητας των μονοκλωνικών αντισωμάτων που δρουν ενάντια σε καρκινικά κύτταρα

Διπλωματική Εργασία uoadl:1320597 490 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Βιολογίας Κυττάρου Και Βιοφυσικής
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-10-22
Έτος εκπόνησης:
2014
Συγγραφέας:
Γριμανέλλη Βασιλική
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Σταύρος Ι. Χαμόδρακας Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Υπολογιστική βελτιστοποίηση της διαλυτότητας των μονοκλωνικών αντισωμάτων που δρουν ενάντια σε καρκινικά κύτταρα
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Improving the solubility of therapeutic monoclonal antibodies against cancer
Περίληψη:
Τα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται θεραπευτικά σε αυτοάνοσα νοσήματα,
καρδιαγγειακές και μολυσματικές ασθένειες, στη μεταμόσχευση νεφρών και σε
διάφορα είδη καρκίνου. Σημαντικό μειονέκτημα στην αξιοποίηση των αντισωμάτων
είναι η τάση που έχουν να σχηματίζουν συσσωματώματα σε υψηλές συγκεντρώσεις,
κατά την αποθήκευση και τη χρήση τους. Τα συσσωματώματα αυτά μπορεί να μειώσουν
την δραστικότητα των αντισωμάτων, καθώς επίσης να προκαλέσουν ανοσολογικές
αποκρίσεις σε ασθενείς. Στην παρούσα έρευνα, μελετήθηκε η τάση ενός συνόλου
μονοκλωνικών αντισωμάτων ως προς τον σχηματισμό συσσωματωμάτων. Το σύνολο αυτό
αποτελείται από εγκεκριμένα μονοκλωνικά αντισώματα από τον Οργανισμό Ελέγχου
Φαρμάκων και Τροφίμων των ΗΠΑ (Food and Drug Administration), είναι IgG1 kappa
ανοσοσφαιρίνες με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Για την πρόγνωση των
περιοχών που έχουν την τάση να σχηματίζουν συσσωματώματα χρησιμοποιήθηκε η
μέθοδος AMYLPRED2. Μελετώντας τις περιοχές αυτές στην τρισδιάστατη δομή των
αντισωμάτων έγιναν αντικαταστάσεις αμινοξικών καταλοίπων με εκτεθειμένες τις
πλευρικές τους αλυσίδες. Τα αμινοξικά κατάλοιπα αυτά αντικαταστάθηκαν πολλαπλές
φορές με άλλα αμινοξικά κατάλοιπα, μέχρι να δοθεί ως αποτέλεσμα η καλύτερη
δυνατή ελαχιστοποίηση των επιφανειών με τάση για συσσωμάτωση. Νέα μοντέλα
δημιουργήθηκαν, ενεργειακά βελτιστοποιημένα. Η διαδικασία αυτή, μπορεί να
γενικευθεί και σε άλλα μονοκλωνικά αντισώματα, οδηγώντας έτσι στην ελάττωση της
τάσης για σχηματισμό συσσωματωμάτων, βελτιώνοντας με αυτόν τον τρόπο την
διαλυτότητα τους.
Λέξεις-κλειδιά:
Μονοκλωνικά, Αντισώματα, Καρκίνος, Συσσωμάτωση, Διαλυτότητα
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
184
Αριθμός σελίδων:
167