Χρονοβιοτική ορμόνη μελατονίνη: Mελέτες ελεγχόμενης αποδέσμευσης από υδρόφιλες μήτρες

Διπλωματική Εργασία uoadl:1320772 403 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Βιομηχανική Φαρμακευτική
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-03-12
Έτος εκπόνησης:
2012
Συγγραφέας:
Ιωαννίδου Βασιλική
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Επικ. Καθηγήτρια Μαριλένα Βλάχου (επιβλέπουσα), Καθηγητής Ανδρέας Τσοτίνης, Αναπλ. Καθηγητής Κωνσταντίνος Δεμέτζος
Πρωτότυπος Τίτλος:
Χρονοβιοτική ορμόνη μελατονίνη: Mελέτες ελεγχόμενης αποδέσμευσης από υδρόφιλες μήτρες
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
Η μελατονίνη (Ν-ακετυλο 5-μεθοξυθρυπταμίνη) αποτελεί μία σημαντική ορμόνη της
επίφυσης, απαραίτητη για τη ρύθμιση των εποχιακών και των κιρκαδιανών ρυθμών
του οργανισμού. Η ενεργοποίησή της θεωρείται ότι πραγματοποιείται μέσω
υποδοχέων που ανήκουν στην κατηγορία υποδοχέων που είναι συζευγμένοι με
G-πρωτεΐνες. Μελέτες σύνδεσης της ορμόνης με τη χρήση του ραδιοϊσότοπου
2-[125I]-ιωδομελατονίνη αποκάλυψαν μια διαδεδομένη κατανομή υποδοχέων του
μορίου της ορμόνης σε όλο το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ). Η έκκριση της
μελατονίνης στον άνθρωπο γίνεται με φωτοπεριοδικό τρόπο και τα επίπεδά της
συγχρονίζονται με το βιολογικό ρολόι του ανθρώπου και τις συνήθεις ώρες του
ύπνου. Η εξωγενής λήψη της μελατονίνης επηρεάζει την ποιότητα, τη διάρκεια και
την τάση για ύπνο, καθώς διαθέτει υπνωτικές ιδιότητες. Μελέτες έχουν δείξει ότι
αυξημένες συγκεντρώσεις μελατονίνης μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την
αντιμετώπιση προβλημάτων έναρξης του ύπνου. Παρόλα αυτά, η ευρεία χρήση της ως
φαρμακευτικής ουσίας περιορίζεται από το γεγονός ότι διαθέτει μικρό χρόνο
ημιζωής και χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Συνεπώς, οι διαθέσιμες φαρμακοτεχνικές
μορφές χορήγησης μελατονίνης που μιμούνται το φυσιολογικό ρυθμό έκκρισής της
στον οργανισμό, είναι πολύ περιορισμένες.
Στην παρούσα εργασία διεξήχθησαν μελέτες που αφορούν στην παρασκευή στερεών
φαρμακοτεχνικών μορφών ελεγχόμενης αποδέσμευσης της μελατονίνης για την
επίτευξη διττού στόχου, δηλαδή δισκία για ταχύ αρχικό ρυθμό αποδέσμευσης της
ορμόνης, προς αντιμετώπιση προβλημάτων έναρξης ύπνου (sleep onset), καθώς και
δισκία με σχετικά βραδύ αρχικό ρυθμό αποδέσμευσης, με στόχο τη βελτίωση της
ποιότητας του ύπνου (sleep quality ή maintenance). Και στις δύο περιπτώσεις
επιδιώχθηκε η ολοκλήρωση της αποδέσμευσης εντός οχτώ ωρών. Για την επίτευξη
της αρχικά ταχείας αποδέσμευσης χρησιμοποιήθηκαν έκδοχα, όπως η λακτόζη, το
αλγινικό νάτριο, η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC K15 M), η δεξτράνη και το
Avicel PH 102, σε ποικίλους συνδυασμούς. Για την επίτευξη της βραδείας αρχικά
αποδέσμευσης, τα έκδοχα που επιλέχθηκαν ήταν πολυβιννυλοπυρολιδόνες (PVP) δύο
διαφορετικών μοριακών βαρών (10000 και 55000), καθώς και συνδυασμός τους με
μονοϋδρική λακτόζη. Οι μελέτες διεξήχθησαν σε δύο μέσα διάλυσης, με pH 1.2
και pH 7.4, προσομοιάζοντας το γαστρικό και εντερικό υγρό, αντίστοιχα.
Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα τα οποία ελήφθησαν από τις μελέτες αποδέσμευσης
της μελατονίνης από τα παραπάνω δισκία έδειξαν ότι η παρουσία λακτόζης στα
δισκία διευκολύνει την ταχεία αποδέσμευση και στα δύο μέσα διάλυσης, ενώ ο
συνδυασμός της με το Avicel PH 102 οδήγησε σε μηχανισμό αποδέσμευσης του
μηδενοταξικού μοντέλου. Η παρουσία δεξτράνης επέφερε μειωμένη αποδέσμευση,
ακολουθώντας κυρίως μηχανισμό αποδέσμευσης ανώμαλης διάχυσης. Η προσθήκη PVP,
ανεξαρτήτως μοριακού βάρους, στα δισκία, οδήγησε σε μία αρχικά βραδεία και στη
συνέχεια απότομη αποδέσμευση, στο ουδέτερο περιβάλλον, ενώ στο όξινο μέσο
διάλυσης παρατηρήθηκε αρχική καθυστέρηση την οποία διαδέχτηκε μία βελτιωμένη
και σταδιακή αποδέσμευση.
Λέξεις-κλειδιά:
Μελατονίνη, Υδρόφιλες μήτρες, Ελεγχόμενη αποδέσμευση, Πολυβινυλοπυρρολιδόνη, Μονοϋδρική λακτόζη
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
93
Αριθμός σελίδων:
134