Συσχέτιση των μοριακών αλλαγών στο δίκτυο κυτταρικής απόκρισης στις βλάβες του DNA με την εξέλιξη του καρκίνου και την επιτυχία της χημειοθεραπείας: Διερεύνηση σε ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα

Διπλωματική Εργασία uoadl:1453091 643 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Διατμηματικό ΠΜΣ Βιοστατιστική και Επιστήμη Δεδομένων Υγείας
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-04-19
Έτος εκπόνησης:
2017
Συγγραφέας:
Μανούσου Κυριακή
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Μπάμια, Χριστίνα, Αν. Καθηγήτρια, Ιατρική, Ε.Κ.Π.Α.
Σουλιώτης, Βασίλης, Α' Ερευνητής, Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών
Μπουρνέτας, Απόστολος, Καθηγητής, Μαθηματικό, Ε.Κ.Π.Α.
Πρωτότυπος Τίτλος:
Συσχέτιση των μοριακών αλλαγών στο δίκτυο κυτταρικής απόκρισης στις βλάβες του DNA με την εξέλιξη του καρκίνου και την επιτυχία της χημειοθεραπείας: Διερεύνηση σε ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Association of changes that occur in the DNA damage response system with cancer progression and response to chemotherapy: Investigation in patients with multiple myeloma
Περίληψη:
Σκοπός: Στην παρούσα έρευνα διερευνήθηκε η συσχέτιση των μοριακών αλλαγών που συμβαίνουν στο δίκτυο απόκρισης στη βλάβη του DNA, με τα στάδια εξέλιξης του πολλαπλούν μυελώματος (MGUS-SMM-ΠΜ) και με την επιτυχία ή μη της χημειοθεραπείας με μελφαλάνη. Επιπλέον, αξιολογήθηκε το κατά πόσο οι μετρήσεις που έχουν ληφθεί από τα λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος και τα πλασματοκύτταρα του μυελού των οστών συσχετίζονται και οδηγούν σε ισοδύναμα συμπεράσματα.
Μέθοδοι: Για την μέτρηση των μοριακών αλλαγών αξιολογήθηκαν 12 παράμετροι, οι τιμές των οποίων είχαν ληφθεί από δυο ιστούς: τα λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) και τα πλασματοκύτταρα του μυελού των οστών (BMPCs). Στη μελέτη συμμετείχαν 89 άτομα: 20 MGUS, 29 SMM, 15 ΠΜ και 25 υγιείς (μετρήσεις μόνο από το αίμα). Δημιουργήθηκαν σκορ απόκρισης στη βλάβη του DNA, τα οποία βασίστηκαν στα απλά αθροίσματα 1: των τυποποιημένων τιμών των 12 αρχικών παραμέτρων (score 1 & 2), 2: των δίτιμων μεταβλητών (score 3, 4 & 5), όπως αυτές ορίστηκαν από τα βέλτιστα σημεία διαχωρισμού της ανάλυσης ROC. Τέλος, αξιολογήθηκε η διακριτική ικανότητα των παραπάνω σκορ όσον αφορά στο διαχωρισμό των σταδίων της νόσου και την απόκριση ή μη των ασθενών στο χημειοθεραπευτικό σχήμα.
Αποτελέσματα: Οι 12 παράμετροι μοριακών αλλαγών μεταβάλλονται σε σημαντικό βαθμό με την εξέλιξη της νόσου (MGUS->SMM->MM). Σημαντική διαφορά στις τιμές των 12 παραμέτρων παρατηρήθηκε μεταξύ ασθενών που ανταποκρίνονται και ασθενών που δεν ανταποκρίνονται στη χημειοθερεπεία με μελφαλάνη. Όσον αφορά στη κατεύθυνση της μεταβολής των 12 παραμέτρων, τα αποτελέσματα ήταν αντίστοιχα για τους δύο ιστούς (BMPCs-PBMCs). Για τις μετρήσεις των BMPCs το score 5, το οποίο βασίζεται και στις 12 παραμέτρους, φαίνεται να αποτελεί το βέλτιστο σκορ, τόσο για τη κατάταξη των ασθενών στα στάδια της νόσου, όσο και για την πρόβλεψη της επιτυχίας ή μη της χημειοθεραπείας (MGUS vs. SMM: τέλειος διαχωρισμός, SMM vs. MM: AUC=0.935, responders vs. non-responders: τέλειος διαχωρισμός). Το ίδιο σκορ διαχωρίζει τέλεια τους ασθενείς ως προς την απόκριση στη θεραπεία και για τις μετρήσεις των PBMCs. Για τις μετρήσεις των PBMCs, τα score 1 & score 3 που βασίζονται μόνο στις 9 παραμέτρους η μέση τιμή των οποίων αυξάνεται με την επιδείνωση της νόσου, φαίνεται να διαχωρίζουν καλύτερα τα στάδια της νόσου (score 1: Υγιείς vs. MGUS AUC=0.822, MGUS vs. SMM AUC=0.9207, SMM vs. MM AUC=0.8851 και score 3: Υγιείς vs. MGUS AUC=0.876, MGUS vs. SMM AUC=0.9155, SMM vs. MM AUC=0.8425). Η μεταβλητή RNA synthesis, στις μετρήσεις των PBMCs, φαίνεται να έχει ιδιαίτερα υψηλή διακριτική ικανότητα (Υγιείς vs. MGUS: AUC=0.990, MGUS vs. SMM: AUC=0.992, SMM vs. MM: τέλειος διαχωρισμός, responders vs. non-responders AUC=0.907).
Συμπεράσματα: Ο βαθμός επιδιόρθωσης του DNA, όπως αυτός μετριέται στον εύκολα προσβάσιμο ιστό του αίματος, μπορεί να αποτελέσει έναν δείκτη της απόκρισης στη θεραπεία σε ατομικό επίπεδο. Ταυτόχρονα, οι τιμές των 12 παραμέτρων φαίνεται να είναι ενδεικτικές και του σταδίου της νόσου. Περαιτέρω διερεύνηση κρίνεται αναγκαία.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Πολλαπλούν μυέλωμα, Δίκτυο απόκρισης DNA, Μελφαλάνη, ROC, Παραγοντική ανάλυση
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
31
Αριθμός σελίδων:
63
Manousou_Thesis_March2017.pdf (1 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο