Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - Φαρμακευτική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-06-29
Συγγραφέας:
Καλαμπαλίκη Αμαλία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ιωάννης Κ. Κωστάκης, Επίκουρος Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός και Σύνθεση υβριδίων ινδολίου και κιναζολίνης ως χημικών εργαλείων στη μελέτη της αντικαρκινικής δράσης
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σχεδιασμός και Σύνθεση υβριδίων ινδολίου και κιναζολίνης ως χημικών εργαλείων στη μελέτη της αντικαρκινικής δράσης
Περίληψη:
Ο καρκίνος αποτελεί τη μάστιγα της σύγχρονης εποχής. Μέσα στο 2016 πάνω από 1.7 εκατομμύρια άνθρωποι έχασαν τη ζωή τους από παθολογίες οφειλόμενες στον καρκίνο. Αυτή η κατάσταση έκανε επιτακτική την ανάγκη εύρεσης νέων φαρμάκων με βελτιστοποιημένες ιδιότητες. Κάποια πολύ γνωστά παράγωγα διαθέτουν στο βασικό τους σκελετό το δακτύλιο της κιναζολίνης ή/και του ινδολίου, δομές που χρησιμοποιήθηκαν από την αρχή ως αντικαρκινικοί παράγοντες. Κάποια πολύ σημαντικά παράγωγα, φυσικής προέλευσης, τα οποία εμφάνισαν αυτά τα χαρακτηριστικά και αυτές τις ιδιότητες είναι η Staurosporine και η Rebeccamycin, καθώς επίσης και η Rutaecarpine και η Evodiamine και τα Bis-indole αλκαλοειδή και ανάλογα αυτών. Η Staurosporine και η Rebeccamycin αποτελούν αντιβιοτικά που ανήκουν στην κατηγορία ινδολοκαρβαζολίου, με μια ευρέως φάσματος αντινεοπλασματική δράση. Staurosporine και τα ανάλογά της αποτελούν έναν από τους πιο ισχυρούς αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών, ενώ η Rebeccamycin και ανάλογα αυτής σταθεροποιούν το σύμπλοκο DNA-τοποϊσομεράσης. Επιπλέον, τα παράγωγα με χαρακτηριστική δομή ινδολοκιναζολίνης, Rutaecarpine και Evodiamine και νάλογα τους διαθέτουν αντικαρκινικές ιδιότητες τόσο in vitro όσο και in vivo, αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή και την μετάσταση μιας ποικιλίας νεοπλασματικών κυτταρικών σειρών. Ακόμα, τα Bis-indole αλκαλοειδή και παράγωγα τους αποτελούν και αυτά ισχυρότατους αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών, γνωστά για τις αντικαρκινικές τους ιδιότητες, ενώ μπορούν να δράσουν και μέσω άλλων βιοχημικών μονοπατιών. Στόχος λοιπόν, της παρούσας εργασίας είναι ο σχεδιασμός και η σύνθεση νέων υβριδίων μορίων Staurosporinw/ Rebeccamycin, Rutaecarpine/ Evodiamine και Bis-indole παραγώγων, τα οποία θα περιέχουν στο βασικό τους σκελετό ινδόλιο και κιναζολινόνη. Στα νέα αυτά παράγωγα θα προστεθούν υποκαταστάτες, ώστε να μελετηθεί η επιρροή τους στη δράση έναντι τοποϊσομερασών ή/ και κινασών, καθώς και οι ανασταλτικές ιδιότητες τους στην ανάπτυξη των καρκινικών όγκων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Φαρμακευτική
Λέξεις-κλειδιά:
ινδόλιο, κιναζολίνη, καρκίνος, κινάσες, τοποϊσομεράσες, TDP
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
3
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
77
