Ανάπτυξη και επικύρωση μεθόδου υγροχρωματογραφίας υδρόφιλης αλληλεπίδρασης-φασματομετρίας μαζών (HILIC-ESI/MS)για τον ποσοτικό προσδιορισμό της μετφορμίνης και της ροσουβαστατίνης σε ανθρώπινο πλάσμα

Διπλωματική Εργασία uoadl:2606646 582 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Φαρμακευτική Ανάλυση - Έλεγχος ποιότητας
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-01-13
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Αντωνόπουλος Νικόλαος-Νεκτάριος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ειρήνη Παντερή, Καθηγήτρια, Τομέας Φαρμακευτικής Χημείας, Τμήμα Φαρμακευτικής, Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάπτυξη και επικύρωση μεθόδου υγροχρωματογραφίας υδρόφιλης αλληλεπίδρασης-φασματομετρίας μαζών (HILIC-ESI/MS)για τον ποσοτικό προσδιορισμό της μετφορμίνης και της ροσουβαστατίνης σε ανθρώπινο πλάσμα
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ανάπτυξη και επικύρωση μεθόδου υγροχρωματογραφίας υδρόφιλης αλληλεπίδρασης-φασματομετρίας μαζών (HILIC-ESI/MS)για τον ποσοτικό προσδιορισμό της μετφορμίνης και της ροσουβαστατίνης σε ανθρώπινο πλάσμα
Περίληψη:
Η μετφορμίνη είναι ένας αντιυπεργλυκαιμικός παράγοντας, ο οποίος χορηγείται σε ασθενείς που πάσχουν από διαβήτη τύπου 2, μειώνοντας τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Η ροσουβαστατίνη είναι ένα ισχυρό αντιλιπιδαιμικό φάρμακο που χορηγείται με στόχο τη μείωση της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων. Λόγω της εξαιρετικής αποτελεσματικότητας των φαρμάκων αυτών αλλά και λόγω των πολλών πλεονεκτημάτων τους, συνταγογραφούνται συχνά μαζί για την καταπολέμηση του διαβήτη τύπου 2 και της δυσλιπιδαιμίας, δύο ασθένειες οι οποίες παρουσιάζουν μεγάλη συννοσηρότητα.
Στόχος της μελέτης είναι η ανάπτυξη και επικύρωση μεθόδου υγροχρωματογραφίας υδρόφιλης αλληλεπίδρασης σε συνδυασμό με φασματομετρία μαζών (HILIC-ESI/MS) για τον ποσοτικό προσδιορισμό των ενώσεων αυτών σε ανθρώπινο πλάσμα. Η ανάλυση βασίζεται στη χρήση 100 μL πλάσματος που κατεργάζεται με ακετονιτρίλιο και μυρμηκικό αμμώνιο 5 mM με στόχο την κατακρήμνιση των πρωτεϊνών. Ακολουθεί φυγοκέντρηση των δειγμάτων και διήθηση από φίλτρα Millipore PTFE, μεγέθους πόρων 0,45 μm, πριν την έγχυση του στο σύστημα LC-ESI/MS. Οι αναλύτες και το εσωτερικό πρότυπο (N-Despropyl Ropinirole) διαχωρίζονται χρωματογραφικά με υγροχρωματογραφία υδρόφιλης αλληλεπίδρασης, σε αναλυτική στήλη Xbridge HILIC (150.0 x 2.1mm i.d., particle size 3.5μm, 135Å), με ισοκρατική έκλουση. Η κινητή φάση αποτελείται από 12% 15,0 mM υδατικού διαλύματος μυρμηκικού αμμωνίου σε ακετονιτρίλιο, με ταχύτητα ροής 0,25 mL min-1. Η ποσοτικοποίηση των αναλυτών επιτυγχάνεται με ηλεκτροψεκασμό με τη μέθοδο SIM. Η περιοχή γραμμικότητας της μεθόδου κυμαίνεται από 62,5 – 5000 ng mL-1 για τη μετφορμίνη και 2,0 – 100 ng mL-1 για τη ροσουβαστατίνη.
Η μέθοδος εφαρμόστηκε με επιτυχία σε δείγματα πλάσματος ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε μία από τις παραπάνω ενώσεις. Μελλοντικά, η μέθοδος θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε κλινικές μελέτες με στόχο την παρακολούθηση των επιπέδων των φαρμάκων αυτών σε ασθενείς και ρύθμιση της δοσολογίας τους.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
υγροχρωματογραφία υδρόφιλης αλληλεπίδρασης, LC-ESI/MS, μετφορμίνη, ροσουβαστατίνη
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
69
Αριθμός σελίδων:
114
Διπλωματική εργασία Νίκος Α(pergamos).pdf (1 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο