Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - Φαρμακευτική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-01-29
Συγγραφέας:
Κιρκιλέση Όλγα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ανδρέας Τσοτίνης, Καθηγητής στο Τμήμα Φαρμακευτικής
Παπαναστασίου Ιωάννης, Επίκουρος Καθηγητής στο Τμήμα Φαρμακευτικής
Καλογεροπούλου Θεοδώρα, Διευθύντρια Ερευνών, Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση νέων νευροστεροειδών εν δυνάμει μιμητών των νευροτροφινών
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σύνθεση νέων νευροστεροειδών εν δυνάμει μιμητών των νευροτροφινών
Περίληψη:
Στην παρούσα διπλωματική εργασία σχεδιάσθηκαν και συντέθηκαν νέα 17-σπειρο ανάλογα της δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA) με στόχο τη διερεύνηση των στερεοχημικών απαιτήσεων για δράση ως μιμητών των νευροτροφινών.
Ο σχεδιασμός των αναλόγων αυτών στηρίχθηκε σε προηγούμενες μελέτες της ομάδας της Δρ Θ. Καλογεροπούλου, που έδειξαν σε συνεργασία με την ομάδα του Καθ. Αχιλλέα Γραβάνη, ότι 17-σπειροεποξυ-ανάλογα της δεϋδροεπιανδροστερόνης εμφανίζουν νευροπροστατευτική δράση μιμούμενα αυτή του NGF, μέσω αλληλεπίδρασης με τον υποδοχέα TrkA. Ειδικότερα, στην παρούσα εργασία συντέθηκαν δύο σειρές C17-σπειρο αναλόγων και ειδικότερα, μία σειρά 2,6-διϋδροπυρανικών και 2,5-διϋδροφουρανικών αναλόγων, καθώς επίσης και μία σειρά σπειροκυκλοπροπανικών αναλόγων. Αντιδράσεις-κλειδί για τη σύνθεση των 17-σπειρο ετεροκυκλικών δακτυλίων ήταν η ολεφινική και ενυνική μετάθεση με κύκλωση, καταλυόμενες από καταλύτη Grubbs δεύτερης γενιάς, ενώ για τα σπειροκυκλοπροπανικά ανάλογα η αντίδραση κυκλοπροπανίωσης Simmons-Smith.
Στόχος ήταν να μελετηθεί η επίδραση του μεγέθους του σπειρανικού δακτυλίου και των υποκαταστατών του στην αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς των νευροτροφινών, καθώς επίσης και στη νευροπροστατευτική δράση. Η βιολογική αποτίμηση των νέων αναλόγων είναι σε εξέλιξη.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
νευροστεροειδή, νευροεκφυλιστικές νόσοι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
2
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
57
