Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Νικόλαος Δρακούλης, Επίκουρος Καθηγητής, Τομέας Φαρμακευτικής Τεχνολογίας, Τμήμα Φαρμακευτικής, Σχολή Επιστημών Υγείας, ΕΚΠΑ
Περίληψη:
Η αθροιστική κεφαλαλγία (CH) ανήκει στης πρωτοπαθείς κεφαλαλγικές διαταραχές, εμφανίζει επιπολασμό 0,1% και χαρακτηρίζεται από επώδυνες, μονόπλευρες, επαναλαμβανόμενες και βραχείας διάρκειας κρίσεις κεφαλαλγίας, οι οποίες συνοδεύονται με συμπτώματα από το Αυτόνομο Νευρικό Σύστημα, πάντα ομόπλευρα με τον πόνο. Η παθοφυσιολογία της αθροιστικής κεφαλαλγίας δεν έχει γίνει ακόμη πλήρως κατανοητή, παρά τη σαφή κλινική εικόνα της.
Στην παρούσα ερευνητική εργασία, μελετήθηκε ο τρόπος με τον οποίο κατανέμονται σε δείγμα ασθενών και μαρτύρων Νοτιοανατολικής Ευρωπαϊκής Καυκάσιας προέλευσης, 3 σημειακοί νουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί (SNPs) των γονιδίων HCRTR2 (rs2653349) και ADH4 (rs1800759) που συσχετίζονται με την αθροιστική κεφαλαλγία βάσει βιβλιογραφίας και του GNB3 (rs5443) που συσχετίσθηκε με την ανταπόκριση σε θεραπευτική αγωγή με τριπτάνες. DNA από επιθηλιακά κύτταρα της στοματικής κοιλότητας 619 εθελοντών μαρτύρων και 30 ασθενών με διαγεγνωσμένη αθροιστική κεφαλαλγία απομονώθηκε και αναλύθηκε με τη χρήση real time PCR.
Για τον rs2653349, 490 μάρτυρες (79,2%) και 25 ασθενείς (86,2%) έφεραν τον γονότυπο G:G, 119 μάρτυρες (19,2%) και 3 ασθενείς (10,3%) έφεραν τον G:A και 10 μάρτυρες (1,6%) και 1 ασθενής (3,4%) έφεραν τον γονότυπο A:A. Το φυσικό G
αλληλόμορφο εμφανίστηκε σε ποσοστό 88,8% στους μάρτυρες και σε ποσοστό 91,4% στους ασθενείς. Αναφορικά με τον rs5443, 273 μάρτυρες (44,1%) και 12 ασθενείς (44,4%) έφεραν τον γονότυπο C:C, 264 μάρτυρες (42,6%) και 14 ασθενείς (51,9%) έφεραν τον C:T και 82 μάρτυρες (13,2%) και 1 ασθενής (3,7%) έφεραν τον γονότυπο T:T. Το φυσικό C αλληλόμορφο εμφανίστηκε σε ποσοστό 65,4% στους μάρτυρες και σε ποσοστό 70,4% στους ασθενείς. Για τον rs1800759, 208 μάρτυρες (33,6%) και 14 ασθενείς (56,0%) έφεραν τον γονότυπο C:C, 312 μάρτυρες (50,4%)
και 5 ασθενείς (20,0%) έφεραν τον C:A και 99 μάρτυρες (16,0%) και 6 ασθενείς (24,0%) έφεραν τον γονότυπο Α:Α. Το φυσικό C αλληλόμορφο εμφανίστηκε σε ποσοστό 58,8% στους μάρτυρες και σε ποσοστό 66,0% στους ασθενείς.
Το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο Α του πολυμορφισμού rs2653349 στο γονίδιο του υποδοχέα υποκρετίνης τύπου 2 (HCRTR2) και Τ του πολυμορφισμού rs5443 στο γονίδιο της β3 υπομονάδας της G πρωτεΐνης (GNB3) εμφανίζονται συχνότερα στους Νοτιοανατολικούς Ευρωπαίους Καυκάσιους μάρτυρες σε σχέση με τους ασθενείς με αθροιστική κεφαλαλγία, χωρίς ωστόσο τα αποτελέσματα αυτά να είναι στατιστικά σημαντικά. Αντίθετα, ομοζυγωτία για το φυσικό C αλληλόμορφο του πολυμορφισμού rs1800759 στο γονίδιο της αλκοολικής αφυδρογονάσης 4 (ADH4)
φαίνεται να συμβάλλει στην προδιάθεση για εμφάνιση αθροιστικής κεφαλαλγίας.
Οι μελετούμενοι πολυμορφισμοί θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως βιοδείκτες για την προδιάθεση ενός ατόμου να εμφανίσει την ασθένεια. Επιπλέον, μπορούν να χρησιμεύσουν ως εργαλείο στη βασική έρευνα, ούτως ώστε να εντοπιστούν μοριακές δομές οι οποίες συντελούν στην παθοφυσιολογία της αθροιστικής κεφαλαλγίας.
Λέξεις-κλειδιά:
Φαρμακογενετική, Αθροιστική Κεφαλαλγία, rs2653349, rs5443, rs1800759
