Μονάδα:
Κατεύθυνση Βιομηχανική ΦαρμακευτικήΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-06-13
Συγγραφέας:
Παπαγεωργίου Φωτεινή
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κωνσταντίνος Δεμέτζος
Καθηγητής Φαρμακευτικής Νανο-Τεχνολογίας
Τμήμα Φαρμακευτικής Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτες Φυσικοχημικής Σταθερότητας Λιποσωμιακών Συστημάτων: Ο ρόλος της λιπιδικής σύστασης και συγκέντρωσης στην πρωτεϊνική σύνδεση
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μελέτες Φυσικοχημικής Σταθερότητας Λιποσωμιακών Συστημάτων: Ο ρόλος της λιπιδικής σύστασης και συγκέντρωσης στην πρωτεϊνική σύνδεση
Περίληψη:
Κατά την είσοδο τους στην κυκλοφορία του αίματος τα νανοσωματίδια αλληλεπιδρούν και έρχονται σε επαφή με βιομόρια, τα οποία τροποποιούν τις ιδιότητες της επιφάνειας και επηρεάζουν τη βιολογική συμπεριφορά των νανοσωματιδίων. Αντικείμενα της παρούσας μελέτης αποτελούν η αξιολόγηση της φυσικοχημικής και βιολογικής σταθερότητας λιποσωμιακών συστημάτων, ο ρόλος της λιπιδικής σύστασης και συγκέντρωσης στην πρωτεϊνική σύνδεση και η επίδραση της πρωτεϊνικής προσρόφησης στις ιδιότητες των νανοσωματιδίων. Για τον σχεδιασμό των λιποσωμιακών συστημάτων χρησιμοποιήθηκαν ουδέτερα και ανιονικά λιπίδια και λιπιδία συζευγμένα με πολυαιθυλενογλυκόλη (Poly(Ethylene Glycol)-lipid conjugates). Λιποσώματα διαφορετικής λιπιδικής σύστασης παρασκευάστηκαν σε δύο συγκεντρώσεις με τη μέθοδο ενυδάτωσης λεπτού λιπιδικού υμενίου. Ακολούθησε αραίωση των λιποσωμάτων σε υδατικό και βιολογικό μέσο και έπειτα προσδιορίστηκαν τα φυσικοχημικά τους χαρακτηριστικά με τη χρήση Δυναμικής και Ηλεκτροφορητικής σκέδασης φωτός. Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι τα συμβατικά ουδέτερα λιποσωμιακά συστήματα δεν ήταν σταθερά στο υδατικό και βιολογικό μέσο, ενώ τα ανιονικά παρουσίασαν καλύτερη σταθερότητα και στα δύο μέσα διασποράς. Επιπλέον, η ενσωμάτωση της χοληστερόλης φάνηκε να προσδίδει φυσική και βιολογική σταθερότητα χάρη στη ρύθμιση της ρευστότητας των λιπιδικών μεμβρανών. Τα λιποσώματα που περιείχαν χοληστερόλη και συζευγμένα λιπίδια με πολυαιθυλενογλυκόλη διατήρησαν το μέγεθος τους παρουσία πρωτεϊνών ορού πλάσματος, λόγω της στερεοχημικής σταθεροποίησης. Στην παρούσα εργασία, προτείνουμε μια νέα παράμετρος, το Fraction of stealthiness (Fs), προκειμένου να διερευνηθεί η έκταση της πρωτεϊνικής σύνδεσης στα λιποσώματα. Η παράμετρος αυτή εξαρτάται από τις μεταβολές στο μέγεθος των λιποσωμάτων μετά την επώαση στον ορό πλάσματος, ενώ τα λιποσώματα παρουσιάζουν ιδιότητες στερεοχημικά σταθεροποιημένων λιποσωμάτων (stealth properties) όταν το Fs πλησιάζει την τιμή 1. Συμπερασματικά, η μελέτη αυτή θα μπορούσε να συμβάλλει στην κατανόηση των αλληλεπιδράσεων πρωτεϊνών - νανοσωματιδίων και των διεπιφανειακών φαινομένων, τα οποία αποτελούν κλειδί στην ανάπτυξη προηγμένων Νανοσυστημάτων χορήγησης φαρμακομορίων (Advanced drug delivery nanosystems - aDDnSs).
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
Λιποσώματα, πρωτεϊνική κορώνα, stealth, Δυναμική Σκέδαση Φωτός
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
3-5
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
132
