Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - ΦαρμακολογίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-06-24
Συγγραφέας:
Ζάμπας Παρασκευάς
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ανδρέας Παπαπετρόπουλος, Καθηγητής, Φαρμακευτική, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Εξωγενώς χορηγούμενο υδρόθειο και ενδογενής παραγωγή υδροθείου
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Εξωγενώς χορηγούμενο υδρόθειο και ενδογενής παραγωγή υδροθείου
Περίληψη:
Το H2S αποτελεί το νεότερο αέριο διαμεσολαβητή, που μετά το ΝΟ και το CO διαπιστώθηκε πως παίζει σημαντικό ρόλο στην κυτταρική σηματοδότηση. Πλήθος ερευνητικών μελετών έχει ασχοληθεί με τις βιολογικές, βιοχημικές και φαρμακολογικές ιδιότητες του H2S, ενώ είναι γνωστή η συσχέτιση του με πολλές ανθρώπινες νόσους, όπως ασθένειες του καρδιαγγειακού, του κεντρικού νευρικού, αλλά και διάφορες μορφές καρκίνου. Από φαρμακολογικής άποψης σημαντικές προσπάθειες έχουν συντελεστεί έκτοτε, με σκοπό την ανακάλυψη νέων φαρμάκων που στοχεύουν είτε στην αύξηση των επιπέδων του ενδογενούς H2S, είτε στην αναστολή των «βιολογικών πηγών» που το παράγουν στο κύτταρο. Στην παρούσα εργασία έγινε προσπάθεια να μελετηθεί η επίδραση της εξωγενούς χορήγησης H2S στην ενδογενή παραγωγή H2S. Προσδιορίσαμε την ιδιαίτερη ικανότητα δοτών που απελευθερώνουν H2S με ταχύ ρυθμό να αυξάνουν την έκφραση των τριών ενζύμων που παράγουν H2S ενδογενώς σε ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα, αλλά και σε κάποιους ιστούς από υγιείς μύες. Επιπλέον επικεντρωθήκαμε στην αποσαφήνιση του βιολογικού ρόλου του συγκεκριμένου φαινομένου, ως αναφορά τον πολλαπλασιασμό λείων μυϊκών κυττάρων. Δείξαμε ότι η εξωγενής χορήγηση H2S ελαττώνει τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων και πως η συγκεκριμένη φαρμακολογική δράση δεν σχετίζεται με την ικανότητα του εξωγενούς H2S να διεγείρει την έκφραση των τριών ενζύμων παραγωγής του. Παράλληλα σε αυτή την σειρά πειραμάτων μελετήσαμε πως επηρεάζεται η ενδογενής παραγωγή H2S, μετά από την αναστολή της ενδογενούς παραγωγής ΝΟ στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Δείξαμε ότι η φαρμακολογική αναστολή της eNOS προκαλεί αύξηση στην έκφραση της CSE στον συγκεκριμένο κυτταρικό τύπο, ενώ δεν επηρεάζει την έκφραση των άλλων δύο ενζύμων παραγωγής H2S, CBS και 3-MST.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
υδρόθειο, ενδοθήλιο, λεία μυϊκά κύτταρα, γ-λυάση της κυσταθειονίνης, β-συνθετάση της κυσταθειονίνης, σουλφοτρανσφεράση του 3-μερκαπτοπυρροσταφυλικού, μονοξείδιο του αζώτου, θειούχα άλατα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
98
