Elucidation of the mesenchymal LTβR role during tertiary lymphoid organ development and intestinal inflammation

Διπλωματική Εργασία uoadl:2782838 51 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και Βιοκαινοτομία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-09-11
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Ηλιοπούλου Λήδα-Ευαγγελία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Γεώργιος Κόλλιας, Καθηγητής, Ιατρικής, ΕΚΠΑ
Μαριέττα Αρμακά, Ερευνήτρια Γ, Τμήμα Ανοσολογίας, 'Ερευνητικό Κέντρο Βιοϊατρικών Επιστημών "Αλέξανδρος Φλέμινγκ"
Βασιλική Κολιαράκη, Ερευνήτρια Γ, Τμήμα Ανοσολογίας, 'Ερευνητικό Κέντρο Βιοϊατρικών Επιστημών "Αλέξανδρος Φλέμινγκ"
Πρωτότυπος Τίτλος:
Elucidation of the mesenchymal LTβR role during tertiary lymphoid organ development and intestinal inflammation
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διελεύκανση του ρόλου του μεσεγχυματικού LTβR στην ανάπτυξη των τριτογενών λεμφικών οργάνων και στην εντερική φλεγμονή
Περίληψη:
Τα εντερικά τριτογενή λεμφικά όργανα (ΤΛΟ), γνωστά και ως απομονωμένα λεμφικά θυλάκια (ΑΛΘ), αποτελούν συμπλέγματα Β-λεμφοκυττάρων στο χόριο του εντερικού βλεννογόνου, με κύριο ρόλο την παραγωγή της ανοσοσφαιρίνης Α. Αυξημένος αριθμός ΑΛΘ έχει παρατηθεί σε ασθενείς με ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις εντερικές νόσους (ΙΦΕΝ), αλλά o ρόλος τους παραμένει άγνωστος. Προηγούμενες μελέτες έχουν καταδείξει την κυτταροειδική έκφραση του υποδοχέα της λεμφοτοξινης β (LTβR) από τα μεσεγχυματικά κύτταρα ως αναγκαία συνθήκη για την ανάπτυξη των ΤΛΟ. Η παρούσα μελέτη έχει σκοπό την διαλεύκανση της αναγκαιότητας της έκφρασης του LTβR από τα μεσεγχυματικά κύτταρα για την ανάπτυξη των ΑΛΘ καθώς και του ρόλου των ΑΛΘ στην εντερική φλεγμονή. Για το λόγο αυτό χρησιμοποιήθηκε το ζωικό μοντέλο ΤΝFΔΑRE, που αναπτύσσει ειλείτιδα τύπου Crohn και σποραδικά, φλεγμονή στο άνιον κόλον. Η γενετική απαλοιφή του LTβR στα μεσεγχυματικα κύτταρα είχε ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη φυσιολογικού αριθμού ΑΛΘ αλλά ελαττωματικού δικτύου μεσεγχυματικών κυττάρων στο εσωτερικό τους. Τα αποτελέσματα αυτά φανερώνουν την σημασία του μεσεγχυματικού LTβR στην οργάνωση των ΑΛΘ σε ομοιοστατικές και παθογενείς συνθήκες. Δεδομένου ότι τα ποντίκια ανέπτυξαν ΑΛΘ, δημιουργήσαμε ποντίκια με γενετική διαγραφή του LTβR, τα οποία δεν αναπτύσσουν ΑΛΘ, ώστε να μελετήσουμε το ρόλο τους στην εντερική φλεγμονή. Η έλλειψη του LΤβR στα ΤΝFΔΑRE ποντίκια δεν επηρέασε την σοβαρότητα της ειλείτιδας, δείχνοντας πως τα ΑΛΘ δεν συμμετέχουν ενεργά στην παθογένεια της νόσου. Απρόσμενα, όλα τα ποντίκια ανέπτυξαν φλεγμονώδη κολίτιδα με διήθηση λεμφοκυττάρων στον εντερικό υποβλεννογόνο, υποδεικνύοντας ένα άντι-φλεγμονώδη μηχανισμό, εξαρτώμενο από τον LTβR με ειδική δράση στο παχύ έντερο. Συνολικά, τα αποτελέσματα της μελέτης, προτείνουν ότι ο μεσεγχυματικός LTβR προωθεί την ανάπτυξη και οργάνωση των ΑΛΘ και φανερώνουν έναν προστατευτικό ρόλο του σε φλεγμονώδεις συνθήκες του εντέρου.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Εντερική φλεγμονη, Υποδοχέας λεμφοτοξίνης Β, Λεμφοτοξίνη, Τριτογενή λεμφικά όργανα, Απομονωμένα λεμφικά θυλάκια, Μεσεγχυματικά κύτταρα
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
134
Αριθμός σελίδων:
45
Iliopoulou Lida thesis.pdf (1 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο