Therapeutic potential of mesenchymal-targeted approaches in intestinal disease

Διπλωματική Εργασία uoadl:2784347 98 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και Βιοκαινοτομία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-09-12
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Παπαχαρίση Ελένη
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Βασιλική Κολιαράκη, Γ' Ερευνήτρια, ΕΚΕΒΕ Φλέμινγκ
Γιώργος Κόλλιας, Καθηγητής, Ιατρικής, ΕΚΠΑ
Μαριέττα Αρμακά, Γ' Ερευνήτρια, ΕΚΕΒΕ Φλέμινγκ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Therapeutic potential of mesenchymal-targeted approaches in intestinal disease
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Θεραπευτικές προσεγγίσεις που στοχεύουν τα μεσεγχυματικά κύτταρα στην παθολογία του εντέρου
Περίληψη:
Τα μεσεγχυματικά κύτταρα του εντέρου αποτελούν εναν εξαιρετικά ετερογενή πληθυσμό με διακριτή προέλευση, λειτουργία και μοριακούς δείκτες, τα οποία συμμετέχουν ενεργά στην ανάπτυξη του εντέρου. Επιπλέον, παίζουν πολύ σημαντικό ρόλο στην κολίτιδα και στον σχετιζόμενο με τη κολίτιδα καρκίνο, καθώς εμπλέκονται στη ρύθμιση της φλεγμονής και στο μετασχηματισμό του μικροπεριβάλλοντος του καρκίνου. Πρόσφατα ευρήματα έχουν προτείνει σηματοδοτικά μονοπάτια και πρωτεϊνες τα οπόια θα μπορούσαν να αποδειχθούν χρήσιμα στη στοχοποίηση των ενεργοποιημένων μεσεγχυματικών κυττάρων. Παρόλ’ αυτά, η αναγνώριση της πιθανής θεραπευτικής δράσης των διαφορετικών υποπληθυσμών μεσεγχυματικών κυττάρων του εντέρου στην παθολογία του εντέρου, παραμένει άγνωστη. Σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιήσαμε δύο πιθανούς τρόπους για να στοχεύσουμε τους μεσεγχυματικούς υποπληθυσμούς: μέσω της διαγραφής τους, η οποία βασίστηκε στη χορήγηση τοξίνης της διφθερίτιδας σε ειδικά σχεδιασμένα διαγονιδιακά ποντίκια τα οποία είναι ευαίσθητα σε αυτή, για τη μελέτη του ρόλου τους στην ομοιόσταση και στον σχετιζόμενο με την κολίτιδα καρκίνο, και μέσω της μεταμόσχευσής τους κυρίως για τη μελέτη του ρόλου τους στην επιδιόρθωση τραυματισμένης περιοχής και στην κολίτιδα. Εξετάσαμε τη συστηματική και την τοπική οδό χορήγησης της τοξίνης της διφθερίτιδας και επιλέξαμε ανάμεσα σε διαφορετικά δοσολογικά σχήματα, εκείνο που οδήγησε σε αποτελεσματική διαγραφή του ColVI μεσεγχυματικού υποπληθυσμού και σε χαμηλή τοξικότητα στα ποντίκια. Ως εκ τούτου, δείξαμε ότι η τοπική, αλλά όχι η συστηματική, οδός χορήγησης της τοξίνης της διφθερίτιδας, αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική εξάλειψης των ColVIcre+ κυττάρων του παχέος εντέρου τόσο στην ομοιόσταση όσο και στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Από την άλλη πλευρά, η στόχευση του ρόλου των μεσεγχυματικών κυττάρων στην κολίτιδα μέσω της μεταμόσχευσής τους, θα απαιτούσε περαιτέρω μελέτη για να αποδειχθεί μια πιθανή θεραπευτική προσέγγιση. Συνολικά, από τα αποτελέσματά μας προκύπτει η αποτελεσματικότητα του συστήματος της τοξίνης της διφθερίτιδας, το οποίο σε συνδυασμό με τη χρήση επιπλέον Cre διαγονιδιακών μοντέλων θα μπορούσε να αποτελέσει ένα ιδιαίτερα χρήσιμο εργαλείο στη μελέτη της συνεισφοράς των μεσεγχυματικών υποπληθυσμών στην ανάπτυξη του εντέρου, καθώς και στη καρκινογένεση, αλλά και στο σχεδιασμό καινοτόμων θεραπευτικών προσεγγίσεων που στοχεύουν το μικροπεριβάλλον του καρκίνου.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Μεσεγχυματικά κύτταρα του εντέρου, ColVIcre κύτταρα, Ομοιόσταση του εντέρου, Σχετιζόμενος με τη κολίτιδα καρκίνος, Σύστημα της τοξίνης της διφθερίτιδας, Μεταμόσχευση μεσεγχυματικών κυττάρων
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
119
Αριθμός σελίδων:
64
Thesis_Elena Papacharisi.pdf (2 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο