Μακροχρόνια εξέλιξη του λόγου CD4/CD8 σε HIV οροθετικούς υπό συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία και συσχέτιση του με κλινικές εκβάσεις

Διπλωματική Εργασία uoadl:2839605 313 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Βιοστατιστική
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-01-18
Έτος εκπόνησης:
2019
Συγγραφέας:
Ταλιμτζή Περσεφόνη
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Τουλούμη Παναγιώτα, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πανταζής Νικόλαος, ΕΔΙΠ, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Σιάννης Φώτιος, Επίκουρος Καθηγητής, Τμήμα Μαθηματικών, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μακροχρόνια εξέλιξη του λόγου CD4/CD8 σε HIV οροθετικούς υπό συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία και συσχέτιση του με κλινικές εκβάσεις
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μακροχρόνια εξέλιξη του λόγου CD4/CD8 σε HIV οροθετικούς υπό συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία και συσχέτιση του με κλινικές εκβάσεις
Περίληψη:
Εισαγωγή: Ο λόγος CD4/CD8 αποτελεί αντανάκλαση της υγείας του ανοσοποιητικού συστήματος στο γενικό πληθυσμό. Στους HIV οροθετικούς, ο λόγος αυτός αντιστρέφεται (τιμές < 1) και, σε πολλές περιπτώσεις, η ομαλοποίηση του αποτυγχάνεται, ακόμα και μετά από αρκετά χρόνια λήψης αποτελεσματικής αντιρετροϊκής θεραπείας. Επιπρόσθετα, χαμηλές τιμές του λόγου CD4/CD8 έχουν συνδεθεί με υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η διερεύνηση της μακροχρόνιας εξέλιξης του λόγου CD4/CD8 σε HIV οροθετικούς μετά την έναρξη της cART. Παράλληλα θα αξιολογηθεί η σχέση των διαχρονικών επιπέδων του λόγου CD4/CD8 με τη θνησιμότητα και τη σχετιζόμενη και μη σχετιζόμενη με το AIDS νοσηρότητα.
Μεθοδολογία: Τα δεδομένα για τους HIV οροθετικούς προήλθαν από την πολυκεντρική προοπτική μελέτη AMACS. Συμπεριλήφθηκαν HIV οροθετικοί ασθενείς υπό cART, την οποία ξεκίνησαν μετά το 2000. Για τη μακροχρόνια εξέλιξη του λόγου CD4/CD8 χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα μεικτών επιδράσεων με λογαριθμισμένο το λόγο και το χρόνο κατά διαστήματα γραμμικό με κόμβους σε δύο προκαθορισμένα σημεία, στους 3 και 48 μήνες. Για τη διερεύνηση της προγνωστικής αξίας των επιπέδων του λόγου CD4/CD8 όσον αφορά τη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα μετά την έναρξη της cART, χρησιμοποιήθηκαν παραγοντικά μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox, λαμβάνοντας υπόψη το λόγο ως χρονικά μεταβαλλόμενη μεταβλητή. Επιπλέον, έγινε ανάλυση ευαισθησίας με ανταγωνιστικούς κινδύνους.
Αποτελέσματα: Από τους 10275 εγγεγραμμένους HIV οροθετικούς στη βάση δεδομένων της AMACS, 2868 συμπεριλήφθηκαν τελικά στην ανάλυση με διάμεση ηλικία τα 36 έτη, το μεγαλύτερο ποσοστό, 85.39% να είναι άνδρες και ένα 66% να είναι ομοφυλόφιλοι άνδρες. Ο διάμεσος λόγος CD4/CD8 τη στιγμή έναρξης της cART ήταν 0.29. Από την έναρξη της cART, οι τιμές του λόγου CD4/CD8 παρουσιάζουν συνεχόμενη αύξηση καθόλη τη διάρκεια της παρακολούθησης των ασθενών, αλλά οι τιμές αυτές παραμένουν μικρότερες του 1. Ο λόγος CD4/CD8 δεν ήταν σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την πρώτη εμφάνιση AIDS/DEATH ή SNAE, σταθμίζοντας για τις μετρήσεις CD4. Όμως, η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι ο λόγοςCD4/CD8 ήταν παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακά ή νεφρικά νοσήματα ή μη σχετιζόμενες με το AIDS κακοήθειες, με τιμές του λόγου > 0.80 να δηλώνουν μειωμένο κίνδυνο συγκεκριμένης αιτίας κατά 55% για εμφάνιση τέτοιων νοσημάτων (HR = 0.45, p-value = 0.004).
Συμπεράσματα: Ένα μικρό ποσοστό των HIV οροθετικών ασθενών καταφέρνει να ομαλοποιήσει το λόγο CD4/CD8 και, επομένως, η ολική επαναφορά του στα φυσιολογικά επίπεδα συμβαίνει σπάνια. Επιπλέον, χαμηλές τιμές του λόγου CD4/CD8 συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών ή νεφρικών νοσημάτων, γεγονός που καθιστά το λόγο CD4/CD8 ένα χρήσιμο δείκτη για την ανίχνευση των ασθενών που έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης τέτοιων νοσημάτων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Λόγος CD4/CD8, HIV, Αντιρετροϊκή θεραπεία
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
56
Αριθμός σελίδων:
70
Master_Thesis_Talimtzi_Persefoni.pdf (767 KB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο