Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - Φαρμακευτική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-03-07
Συγγραφέας:
Τσακαλίδου Βασιλική
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ανδρέας Τσοτίνης, Καθηγητής του Τομέα Φαρμακευτικής Χημείας, Τμήμα Φαρμακευτικής, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός, σύνθεση και αποτίμηση της μελατονινεργικής δράσης νέων C2-, C3α- και C3β- υποκατεστημένων ινδολικών παραγώγων
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σχεδιασμός, σύνθεση και αποτίμηση της μελατονινεργικής δράσης νέων C2-, C3α- και C3β- υποκατεστημένων ινδολικών παραγώγων
Περίληψη:
Η παρούσα διπλωματική εργασία αφορά στο σχεδιασμό και τη σύνθεση πέντε νέων σειρών παραγώγων του ινδολίου, τα οποία αξιολογήθηκαν ως προς τη μελατονινεργική τους δράση.
Η ορμόνη μελατονίνη, χαρακτηριζόμενη ευρέως ως «η ορμόνη του ύπνου» είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση των κιρκαδιανών ρυθμών στον οργανισμό και, κατ’επέκταση, τη φυσιολογική του λειτουργία. Στο εισαγωγικό πρώτο μέρος της παρούσης εργασίας, αναφέρονται εν συντομία γενικές πληροφορίες σχετικά με το ιστορικό, τη βιοσύνθεση και το μεταβολισμό της ορμόνης, καθώς και σημαντικές πληροφορίες για τους μελατονινεργικούς υποδοχείς της και τα σημαντικότερα μοριακά μοντέλα πρόσδεσης που έχουν περιγραφεί. Ακολουθεί μία σύντομη αναφορά επί των θεραπευτικών ιδιοτήτων της μελατονίνης, τονίζοντας την ανάγκη περαιτέρω μελέτης, λόγω των διαφορετικών ιδιοτήτων της σε ποικίλες ασθένειες και παθήσεις.
Στη συνέχεια, στο δεύτερο μέρος της εργασίας, παρουσιάζονται στοιχεία από τις πολυετείς μελέτες χαρτογράφησης των μελατονινεργικών υποδοχέων καταλήγοντας στο σχεδιασμό των πέντε νέων σειρών αναλόγων της μελατονίνης. Η ρετροσυνθετική ανάλυση καθώς και η πειραματική πορεία που ακολουθήθηκε για τη σύνθεση των νέων ινδολο-C2, C3α, C3β- υποκατεστημένων παραγώγων της μελατονίνης περιγράφονται αναλυτικά στο τρίτο και τέταρτο μέρος της εργασίας.
Τέλος, ακολουθεί η παρουσίαση των αποτελεσμάτων που ελήφθησαν από το φαρμακολογικό έλεγχο επί των νέων παραγώγων, σε κύτταρα τύπου CHO (Chinese Hamster Ovarian cells) που εκφράζουν τους υποδοχείς hMT1 και hMT2. Γενικώς, τα νέα ανάλογα που παρασκευάσθηκαν στα πλαίσια της παρούσης εργασίας διαθέτουν ικανοποιητική δράση και ως προς τους δύο υποδοχείς (hMT1 και hMT2), με ορισμένα εξ’αυτών να παρουσιάζουν αξιοσημίωτη εκλεκτικότητα. Με βάση την ανάλυση και τη συζήτηση των αποτελεσμάτων αυτών, ως προς την σύγκρισή τους με την εκλεκτικότητα και το βαθμό σύνδεσης της ίδιας της φυσικής ορμόνης, προτείνεται ο σχεδιασμός νέων μελατονινεργικών παραγώγων, με πιθανόν πιο βελτιωμένη μελατονινεργική δράση.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
μελατονίνη, ινδόλιο, ινδολικά παράγωγα, μελατονινεργική δράση, οργανική σύνθεση, φαρμακευτική χημεία
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
3
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
100
