Μονάδα:
Κατεύθυνση Εφαρμογές της Βιολογίας στην ΙατρικήΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-05-10
Συγγραφέας:
Φουντουλάκης Μάρκος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ισιδώρα Παπασιδέρη, Καθηγήτρια Κυτταρικής & Αναπτυξιακής Βιολογίας
Τομέας Βιολογίας Κυττάρου και Βιοφυσικής,
Τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ
Κόλλια Παναγούλα, Αν. Καθηγήτρια, Τμήματος Βιολογίας, ΕΚΠΑ
Αλεπόρου Βασιλική, Καθηγήτρια, Τμήματος Βιολογίας, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διερεύνηση των μηχανισμών δράσης του παράγοντα STAT5
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διερεύνηση των μηχανισμών δράσης του παράγοντα STAT5
Περίληψη:
Το STAT5 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που μπορεί να επηρεάσει την γονιδιακή έκφραση αλληλεπιδρώντας και με άλλες πρωτεΐνες, όπως οι LSD1 και HDAC3. Χρησιμοποιώντας το Cytoscape αναλύθηκαν λίστες επιβεβαιωμένων πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων των πρωτεϊνών STAT5a, STAT5b, LSD1 και HDAC3 και βρέθηκαν να έχουν αρκετές κοινές πρωτεΐνες μεταξύ τους. Η πρωτεΐνη EZH2 φαίνεται η πιο σημαντική, καθώς αλληλεπιδρά και με τις 4. Mε την βοήθεια του GeneCodis επίσης αναλύθηκαν λίστες που προέκυψαν από φασματομετρία μάζας σε κυτταροπλασματικά και πυρηνικά εκχυλίσματα από κύτταρα Ba/F3 στα οποία είχαν απομονωθεί το STAT5 και πρωτεϊνικά του συμπλέγματα με την βοήθεια in vivo βιοτυνυλίωσης. Οι αναλύσεις επιβεβαίωσαν κυτταρικά μονοπάτια στα οποία εμπλέκεται το STAT5. Χρησιμοποιώντας έναν αναστολέα της LSD1 σε κύτταρα Ba/F3 βρέθηκε, μέσω RT-PCR, ότι η αναστολή της LSD1 έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της έκφρασης του Gfi1b, το οποίο είναι κοινό γονίδιο-στόχος των LSD1 και STAT5a. Άρα ο αναστολέας αυτός είναι λειτουργικός στην κυτταρική σειρά Ba/F3 και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί και σε περαιτέρω μελλοντικά πειράματα. Τέλος, πραγματοποιήθηκαν πειράματα ανοσοκατακρήμνισης για να ελεγχθεί η πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ CNOT2 και LSD1. Η παρούσα εργασία ανέδειξε, μέσω εργαλείων βιοπληροφορικής, πιθανές πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν με το STAT5 και κυτταρικά μονοπάτια στα οποία αυτό συμμετέχει. Επίσης, επιβεβαίωσε τη λειτουργικότητα ενός αναστολέα της LSD1 που πιθανώς μελλοντικά να αποτελέσει χρήσιμη θεραπευτική προσέγγιση για την αντιμετώπιση ασθενειών που σχετίζονται με τροποποιημένη δράση του STAT5.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
STAT5, αλληλεπίδραση, LSD1, CNOT2
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
27
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
Διπλωματική Εργασία.pdf
1 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.